Состав кислот: Состав и общие свойства кислот. Видеоурок. Химия 8 Класс

Содержание

Кислоты: состав, свойства, получение. Химия, 8–9 класс: уроки, тесты, задания.













1.

Меры предосторожности при работе с кислотами


Сложность:
лёгкое

1


2.

Классификация кислот


Сложность:
лёгкое

1


3.

Расчёт массовой доли элемента в кислоте


Сложность:
лёгкое

1


4.

Массовая доля растворённого вещества в растворе


Сложность:
среднее

2


5.

Взаимодействие кислот с металлами


Сложность:
среднее

2


6.

Взаимодействие кислот с основаниями


Сложность:
среднее

2


7.

Взаимодействие кислот с солями


Сложность:
сложное

3


8.

Взаимодействие кислот со смесью металлов


Сложность:
сложное

3


9.

Вычисления, связанные со сливанием двух растворов


Сложность:
сложное

3


10.

Получение кислот


Сложность:
среднее

2


11.

Свойства кислот


Сложность:
среднее

2

Полезные омега-3 и омега-6 жирные кислоты содержатся и в пчелином хлебе

При современном стремительном ритме жизни трудно получить все необходимые организму вещества. В том числе и важные для организма омега-3 и омега-6 жирные кислоты, которые необходимы для создания новых и восстановления имеющихся клеток, развития кровеносных сосудов и нервов, а также для сохранения структуры кожи.

Наше тело не может самостоятельно произвести омега-3 и омега-6 жирные кислоты, поэтому важно получать их с пищей.

Какие функции выполняет каждая из этих жирных кислот?

Омега-3 и омега-6 принадлежат к полиненасыщенным жирным кислотам. Они играют важную роль в нормальном течении воспалительных процессов и формировании нормальных иммунных реакций, так как эти кислоты стабилизируют мембраны клеток иммунной системы. Абсолютно необходимыми незаменимыми полиненасыщенными жирными кислотами являются линолевая кислота (омега-6), линоленовая кислота (омега-3) и олеиновая кислота (омега-9).

Остальные длинные ненасыщенные жирные кислоты, необходимые человеческому организму, образуются из упомянутых жирных кислот или поступают с пищей. Поэтому важно следить за тем, чтобы в рационе присутствовали омега-3 и омега-6 жирные кислоты.

Омега-3 жирные кислоты поддерживают эластичность мембраны, здоровье сердечно-сосудистой системы, а также уменьшают воспаление. На самом деле, они оказывают положительное влияние на весь организм, начиная с развития плода и заканчивая правильным функционированием сетчатки глаза. Прием омега-3 жирных кислот также улучшает работу мозга и настроение. Кроме того, снижается риск развития неврологических заболеваний.

Омега-6 жирные кислоты, в свою очередь, оказывают благоприятное действие на здоровье сердечно-сосудистой системы, укрепляют иммунитет, а также участвуют в процессах обмена веществ в организме. Они также необходимы для нормальной работы мозга и роста волос и ногтей.

Важна пропорция омега-3 и омега-6 жирных кислот.

Так как в нашем теле нет энзимов, которые могли бы произвести эти жирные кислоты, мы можем полагаться только на питание, с помощью которого можно обеспечить правильный баланс омега-3 и омега-6 в организме.

В наши дни большая часть популяции принимает с продуктами питания в основном омега-6 жирные кислоты, а количество омега-3 остается беспримерно маленьким. Наши организмы приспособлены к соотношению омега жирных кислот 1:4 – 1:6 (омега-3 : омега-6), где соответственно количество омега-6 в 4-6 раз превышает количество омега-3. Но современная реальность относительно нашего ежедневного питания на самом деле способствует непропорциональному содержанию омега-3 и омега-6 – 1:10, а в Соединенных Штатах Америки даже до 1:20.

Чрезмерное количество омега-6 жирных кислот или, точнее говоря, неадекватное соотношение омега-3 и омега-6 жирных кислот может способствовать развитию воспалительных процессов в организме, оказывать негативное влияние на функцию внутреннего слоя кровеносных сосудов и уменьшать концентрацию холестерина высокой плотности («хорошего» холестерина). Также чрезмерное употребление омега-3 продлевает время кровотечения.

Что нарушает нужную пропорцию жирных кислот?

Развитие общества в индустриальном направлении является основной причиной того, что соотношение омега-3 и омега-6 так резко изменилось.

 

Усиленное потребление растительных масел (рапсового, соевого, подсолнечного и др.), а также чрезмерное употребление в пищу колбас, сладостей и кондитерских изделий увеличивает удельный вес омега-6 жирных кислот в организме.

К сожалению, и наш образ жизни усиленно выжигает омега-3 жирные кислоты (стресс, большое потребление сахара и др.), которые мы получаем с пищей. Также проблему усиливает и то, что мы все меньше включаем в свой рацион продукты, богатые омега-3 жирными кислотами.

Как можно дополнительно получить обе жирные кислоты?

Омега-3 жирные кислоты принадлежат к группе незаменимых жирных кислот, то есть организм не может произвести их самостоятельно, поэтому эти жирные кислоты нужно получать с пищей.

Зная о том, что большинство людей получают намного меньше омега-3 жирных кислот, чем омега-6, следует позаботиться о том, чтобы в рацион чаще включались продукты,

богатые омега-3 жирными кислотами.

Наиболее известными продуктами, богатыми длинными жирными кислотами группы омега-3, являются лосось, сельдь, скумбрия, салака, форель и треска.

В свою очередь, продуктами, в которых содержится много коротких жирных кислот группы омега-3, являются льняное, рапсовое, соевое и подсолнечное масло, а также арахис. Но мы нашли менее известную альтернативу, которая способна обеспечить организм всеми тремя жирными кислотами и другими необходимыми организму веществами – пчелиный хлеб.

Возможно, свое название пчелиный хлеб получил именно из-за того, что пчелы с его помощью обеспечивают свой организм белками, углеводами, витаминами и другими важными питательными веществами.

Для того чтобы сделать пчелиный хлеб, пчелы сначала собирают цветочную пыльцу, доставляют ее в улей и складывают в пустые соты из пчелиного воска. Далее цветочная пыльца смешивается со слюной и нектаром, что обеспечивает правильные условия для ферментации.

После того, как цветочная пыльца законсервирована, начинается процесс ферментации, конечным продуктом которого является пчелиный хлеб.

Оказывается, пчелы начали использовать процесс ферментации намного раньше, чем мы, люди. Полученный продукт намного полезнее цветочной пыльцы, так как многие содержащиеся в нем питательные вещества становятся более доступными нашему организму в результате их расщепления.

Также по сравнению с цветочной пыльцой пчелиный хлеб не вызывает аллергии.

Особый состав пчелиного хлеба

Пчелиный хлеб – это созданный пчелами продукт с впечатляющим разнообразием биологически активных веществ.

Благодаря процессу ферментации пчелиный хлеб имеет в 2-3 раза большую пищевую ценность и обладает более сильным антибактериальным действием, чем цветочная пыльца.

Пчелиный хлеб содержит комплекс омега-3-6-9, при этом в очень хорошем соотношении, чтобы можно было получать больше омега-3, а не омега-6 жирных кислот.

В его состав также входят витамины A, B1, B2, B3, B6, C, PP, E, D, K и H. В пчелином хлебе есть также железо, магний, кальций, калий, а также многие другие минеральные вещества.

А еще в пчелином хлебе намного больше белка, чем, например, в мясе, рыбе или молоке. Дополнительную добавочную ценность пчелиному хлебу придает процесс его создания – он получается экологически чистым способом.

CLINICAL IMPLICATION OF FATTY ACID CHANGES IN PATIENTS WITH PRIMARY GOUT ASSOCIATED WITH ARTERIAL HYPERTENSION | Kushnarenko

1. Niskanen L.K., Laaksonen D.E., Nyyssonen K. Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle–aged men: a prospective cohort study. Arch Intern Med 2004;164:1546.

2. Fang J., Alderman M. Serum uric acid and cardiovascular mortality: The NHANES I epidemiologic follow–up study , 1971–1992. National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 2000;238: 2404–10.

3. Sergienco I.V., Kucharchuk V.V., Gabrusenco S.A. et al. Assessment of mildronat combined therapy effect on lipid spector inflammatory factors and endothelium function in patients with ischemic heart disease. Rational Pharmacotherapy in Cardiology 2007;3(3):10–4. Russian (Сергиенко И.В., Кухарчук В.В., Г абрусенко С.А. и др. Оценка влияния комбинированной терапии милдронатом на липидный спектр, факторы воспаления и функцию эндотелия у больных ишемической болезнью. РФК 2007;3(3):10–4).

4. Tsvetkova M.V ., Khirmanov V .N., Zybina N.N. Significance of non-etherificated fatty acids in pathogenesis of cardiovascular diseases. Arterial’naya Gipertenziya 2010;16(1):93–103. Russian (Цветкова М.В., Хирманов В.Н., Зыбина Н.Н. Роль неэстерифицированных жирных кислот в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Артериальная гипертензия 2010; 16(1):93–103).

5. Govorin A.V. Non-coronarogenic myocardial damages. Novosibirsk: Nuka; 2010. Russian (Г оворин А.В. Некоронарогенные поражения миокарда. Новосибирск: Наука; 2010).

6. Titov V .N. Role of intercellular body environment in pathogenesis of clinical arterial hypertension. Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal 2007;4(66):71–82. Russian (Титов В.Н. Значение межклеточной среды организма в патогенезе клинических форм артериальной гипертонии. Российский Кардиологический Журнал 2007;4(66):71–82).

7. Titov V.N., Dugin S.F ., Dmitriev V.A. et al. Essential polienoic fatty acids and arterial hypertension. Mechanism of physiologic influence. Klinicheskaya i Laboratornaya Diagnostika 2006;11:3–12. Russian (Титов В.Н., Дугин С.Ф., Дмитриев В.А. и др. Эссенциальные полиеновые жирные кислоты и артериальное давление. Механизмы физиологического влияния. Клиническая и Лабораторная Диагностика 2006;11:3–12).

8. Titov V.N., Krylin V.V., Shiryaeva Yu.K. Atherosclerosis prevention. Dietary excess of palmitinic acids —cause of hypercholesterolemia, inflammatory syndrome, myocite resistance to insulin and apoptosa. Klinicheskaya i Laboratornaya Diagnostika 2011;2:4–15. Russian (Титов В.Н., Крылин В.В., Ширяева Ю.К. Профилактика атеросклероза. Избыток в пище пальмитиновой кислоты — причина ги- перхолестеринемии, синдрома воспаления, резистентности миоцитов к инсулину и апоптоза. Клиническая лабораторная диагностика 2011;2:4–15).

9. Wallace S.L., Robinson H., Masi A.T. et al. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of primary gout. Arthritis Rheum 1977;20:895–900.

10. Myers M.G., Haynes R.B., Rabkin S.W. Canadian hypertension society guidelines for ambulatory blood pressure monitoring. Am J Hypert 1999;11:1149–57.

11. Prokhorov M.Yu., Tiunov M.P ., Sakalys D.A. Simple colorimetric micromethod of free fatty acid assesment. Laboratornoe Delo 1977; (9):535–6. Russian (Прохоров М.Ю., Тиунов М.П., Шакалис Д.А. Простой колориметрический микрометод определения свободных жирных кислот. Лабораторное Дело 1977;(9):535–6).

12. Yaverbaum P .M., Izdebskaya L.I. Techniques of ATF assessment in erythrocytes. Laboratornoe Delo 1986;(1):32–4. Russian (Явербаум П.М., Издебская Л.И. Методика определения АТФ в эритроцитах. Лабораторное дело 1986;(1):32–4).

13. Bergmeyer H.U. Methods of enzymatic analysis. Weinheim: Verlag Chemie; 1965.

14. Novgorodtseva T.P ., Karaman Yu. K., Antonyuk M.V. et al. The role of free and esterified fatty acids in metabolic syndrome development. Klinicheskaia Meditsina 2009;(5):33–7. Russian (Новгородцева Т .П., Караман Ю.К., Антонюк М.В. и др. Роль свободных и эстерифицированных жирных кислот при формировании метаболического синдрома. Клиническая Медицина 2009;(5):33–7).

15. Zahabi A., Deschepper C.F . Long-chain fatty acids modify hypertrophic responses of cultured primary neonatal cardiomyocytes. J Lipid Res 2001;42(8):1325–30.

16. Schumacher H.R.Jr . Crystal-induced arthritis: an overview. Am J Med 1996;100:46–52.

17. Shcherbakova O.A., Govorin A.V., Kushnarenko N.N. et al. Lipoperoxydation activity and cardiohemodynamic disorders in patients with gout. Dal’nevostochnyy meditsinskiy zhurnal 2010;(4):15–

18. Russian (Щербакова О.А., Г оворин А.В., Кушнаренко Н.Н. и др. Взаимосвязь изменений в системе «ПОЛ-АОА» и кардиогемодинамических расстройств у больных первичной подагрой. Дальневосточный медицинский журнал 2010;(4):15–8).

19. Egan B.M., Greene E.L., Goodfriend T .L. Nonesterified fat ty aids in blood pressure control and cardiovascular complications. Curr Hypertens Rep 2001;3(2):107–16.

МОЛЕКУЛЯРНО-МАССОВЫЙ СОСТАВ ГУМИНОВЫХ КИСЛОТ ГОРОДСКИХ ПОЧВ (НА ПРИМЕРЕ САО Г. МОСКВЫ) | Филатова

1. Александрова Л.А. Органическое вещество почвы и процессы его трансформации. Л.: Наука, 1980. 288 с.

2. Карпухин А.И., Илахун А., Торшин С.П. Координационные соединения органических веществ почв с ионами металлов и влияние комплексонатов на их доступность. М.: ВНИИА, 2010. 272 с.

3. Колесников М.П. Молекулярно-весовое распределение гуминовых кислот по данным гель-хроматографии на сефадексах // Почвоведение. 1978. № 4. С. 32–41.

4. Лиштван И.И., Калуцкий Ф.Н., Абрамец А.М., Янута Ю.Г., Монич Г.С., Алейникова В.Н., Глухова Н.С. Фракционирование гуминовых кислот как метод получения стандартизированных гуминовых материалов // Вестник БГУ. 2012. Серия 2. № 2. С. 7–11.

5. Мамонтов В.Г., Сюняев Н.К., Афанасьев Р.А. Молекулярно-массовый состав гуминовых кислот обыкновенного чернозема при орошении // Плодородие. 2009. № 3 (48). С. 28–30.

6. Мамонтов В.Г., Филатова А.И., Комаристая С.С., Рябова О.Б., Смарыгин С.Н., Черничкин Р.В. Свойства городских почв (на примере САО г. Москвы) // Плодородие. 2016. № 6 (93). С. 56–58.

7. Околелова А.А., Барановская В.А. Гумусовые кислоты степных почв Нижнего Поволжья и их изменение под влиянием орошения // Органическое вещество пахотных почв. М.: Почв. ин-т им. В.В. Докучаева. 1987. С. 135–142.

8. Орлов Д.С. Гумусовые кислоты почв и общая теория гумификации. М.: МГУ, 1990. 325 с.

9. Орлов Д.С., Гришина Л.А. Практикум по химии гумуса. М.: МГУ, 1981. 272 с.

10. Остерман Л.А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука, 1985. 536 с.

11. Попов А.И. Гуминовые вещества: свойства, строение, образование. СПб: 2004. 248 с.

12. Ришар К., Гийо Ж., Агуер Ж.-П., тер Халле А., Трубецкая О.Е., Трубецкой О.А. Роль фракционирования при изучении фотохимических свойств гумусовых веществ // Российский химический журнал. 2008. Т. LII. № 1. С. 107–113.

13. Стригуцкий В.П., Навоша Ю.Ю., Смычник Т.П., Бамбалов Н.Н. Исследование структуры гуминовых кислот методом нелинейной ЭПР-спектроскопии // Почвоведение. 1992. № 1. С. 147–151.

14. Чичагова О.А., Тарасова Т.И. Свойства разновозрастных гуминовых веществ // Почвоведение. 1992. № 1. С. 94–99.

15. Goh K.M., Williams M.R. Changes in molecular weight distribution of soil organic matter during soil development // Soil Science.1979. Vol. 30. P. 747–755.

16. Goh K.M., Williams M.R. Distribution of carbon, nitrogen, phosphorus, sulphur and acidity in two molecular weight fractions of organic matter in soil chronosequences // Soil Science.1982. Vol. 33. No. 1. P. 73–87.

17. Khan S.V., Friesen D., Gel-filtration of humic acids extracted from the black solonetzic soil and black chernozemic soils of Alberta // Soil Science. 1972. Vol. 114. No. 1. P. 73–74.

18. Piccolo A., Conte P. Molecular size of humic substance, supramolecular associations versus macromolecular polymers // Advances in Environmental Research. 2000. No. 3(4). P. 508–521.

19. Swift R.S., Posner A.M. Nitrogen, phosphorus and sulphur content of humic acid fractionated with respect to molecular weight phosphorus, sulphur // Soil Science.1972. Vol. 23. No. 1. P. 50–57.

20. Tan K.H., Giddens J.E. Molecular weights and spectral characteristics humic and fulvic acids // Geoderma. 1972. Vol. 8. No. 4. P. 221–229.

СОСТАВ ЛИПИДОВ И ЖИРНЫХ КИСЛОТ В МЫШЕЧНОЙ ТКАНИ ЯПОНСКОЙ СКУМБРИИ SCOMBER JAPONICUS | Шульгина

1. Акулин В.Н., Блинов Ю.Г., Швидкая З.П., Попков А.А. Состав липидов натуральных консервов из некоторых видов рыб и беспозвоночных // Изв. ТИНРО. — 1995. — Т. 118. — С. 48–53.

2. Акулин В.Н., Первунинская Т.А. Жирнокислотный состав липидов некоторых видов тихоокеанских рыб // Исследования по технологии рыбных продуктов. — Владивосток : ТИНРО, 1974. — Вып. 5. — С. 39–42.

3. Гайковая Л.Б. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты: лабораторные методы в оценке их многофакторного действия // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. — 2010. — Т. 8, № 4. — С. 3–14.

4. Гроза Н.В., Голованов А.Б., Наливайко Е.А., Мягкова Г.И. Терапевтическая роль полиненасыщенных жирных кислот и их производных в патофизиологических процессах // Вестн. МИТХТ. — 2012. — Т. 7, № 5. — С. 3–16.

5. Дворянинова О.П., Соколов А.В., Алехина А.В. Новые сырьевые источники рыбьего жира: физико-химические показатели качества, пищевая и биологическая ценность // Рыб. хозво. — 2016. — № 5. — С. 112–117.

6. Запорожская Л.И., Гаммель И.В. Характеристика и биологическая роль эссенциальных полиненасыщенных жирных кислот // Медицинский совет. — 2012. — № 12. — С. 134–136.

7. Леванидов И.П. Классификация рыб по содержанию в их мясе жира и белков // Рыб. хоз-во. — 1968. — № 9. — С. 50–51; № 10. — С. 64–66.

8. Левачев М.М. Жиры, полиненасыщенные жирные кислоты, фосфолипиды: биологическая роль и применение в профилактической и клинической медицине. Введение в частную микронутриентологию : моногр. — Новосибирск : Академиздат, 1999. — 284 с.

9. Нетребенко О.К., Щеплягина Л.А. Иммунонутриенты в питании детей // Педиатрия. — 2006. — Т. 85, № 6. — С. 61–66.

10. Синчихин С.П., Мамиев О.Б. Перспективы использования омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в акушерстве и гинекологии // Астраханский медицинский журнал. — 2010. — Т. 5, № 3. — С. 19–24.

11. Ушкалова Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине // Фарматека. — 2003. — № 10(73). — С. 10–15.

12. Швидкая З.П. Консервы «Сельдь иваси натуральная» — источник ЭПК в питании человека // Экологические проблемы питания населения Украины : тез. докл. Междунар. конф. — Киев, 1992. — С. 109.

13. Шульгина Л.В., Давлетшина Т.А., Павловский А.М. и др. Консервы из сайры тихоокеанской — источник полиненасыщенных жирных кислот семейства омега-3 // Изв. ТИНРО. — 2017а. — Т. 191. — С. 235–242. DOI: 10.26428/1606-9919-2017-191-235-242.

14. Шульгина Л.В., Якуш Е.В., Давлетшина Т.А. и др. Полиненасыщенные жирные кислоты семейства омега-3 в продукции из дальневосточных рыб // Здоровье. Медицинская экология. Наука. — 2017б. — № 5. — С. 42–45. DOI: 10.5281/zenodo.1115456.

15. Aherne F.X., Bowland J.P., Christian R.G., Hardin R.T. Performance of myocardial and blood seral changes in pigs fed diets containing high or low erucic acid rapeseed oils // Can. J. Anim. Sci. — 1976. — Vol. 56. — P. 275–284. DOI: 10.4141/cjas76-032.

16. Bell M.V., Tocher D.R. Biosynthesis of polyunsaturated fatty acids in aquatic ecosystems: General pathways and new directions // Lipids in Aquatic Ecosystems / eds M. T. Arts, M. Brett, M. Kainz. — N.Y. : Springer, 2009. — P. 211–236. DOI: 10.1007/978-0-387-89366-2_9.

17. Bernal-Santos G., O’Donnell A.M., Vicini J.L. et al. Hot topic: Enhancing omega-3 fatty acids in milk fat of dairy cows by using stearidonic acid-enriched soybean oil from genetically modified soybeans // J. Dairy Sci. — 2010. — Vol. 93, Iss. 1. — P. 32–37. DOI: 10.3168/jds.2009-2711.

18. Carreau J.P., Dubacq J.P. Adaptation of a macro-scale method to the micro-scale for fatty acid methyl transesterification of biological lipid extracts // J. Chromatogr. — 1978. — Vol. 151, Iss. 3. — P. 384–390. DOI: 10.1016/S0021-9673(00)88356-9.

19. Christie W.W. Equivalent chain-lengths of methyl ester derivatives of fatty acids on gaschromatography A reappraisal // J. Chromatogr. — 1988. — Vol. 447, Iss. 2. — P. 305–314. DOI: 10.1016/0021-9673(88)90040-4.

20. Corner A.H. Cardiopathology associated with the feeding of vegetable and marine oils // High and Low Erucic Acid Rapeseed Oils. Production, Usage, Chemistry, and Toxicological Examination / eds J.K.G. Kramer, F.D. Sauer, W.J. Pigden. — Toronto : Academic Press, 1983. — P. 293–313.

21. Cunningham-Rundles S. Is the fatty acid composition of immune cells the key to normal variatiosn in human immune response? // Am. J. Clin. Nutr. — 2003. — Vol. 77, Iss 5. — P. 1096–1097. DOI: 10.1093/ajcn/77.5.1096.

22. Harris W.S., Mozaffarian D., Lefevre M. et al. Towards establishing dietary reference intakes for eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids // J. Nutr. — 2009. — Vol. 139, Iss. 4. — P. 804S–819S. DOI: 10.3945/jn.108.101329.

23. Hibbeln J.R., Nieminen L.R.G., Blasbalg T.L. et al. Healthy intakes of n-3 and n-6 fatty acids: estimations considering worldwide diversity // Am. J. Clin. Nutr. — 2006. — Vol. 83, Iss. 6. — P. 1483S–1493S. DOI: 10.1093/ajcn/83.6.1483S.

24. Laggai S., Simon Y., Ranssweiler T. et al. Rapid chromatographic method to decipher distinct alterations in lipid classes in NAFLD/NASH // World J. Hepatol. — 2013. — Vol. 5, Iss. 10. — P. 558–567. DOI: 10.4254/wjh.v5.i10.558.

25. Lands W.E.M. Human life: caught in the food web // Lipids in aquatic ecosystems / eds M.T. Arts, M.T. Brett, M.J. Kainz. — N.Y. : Springer, 2009. — P. 327–354.

26. Lewis E.J. Omega-3 fatty acid supplementation and cardiovascular disease events // JAMA. — 2013. — Vol. 309, № 1. — P. 27.

27. McNamara R.K., Carlson S.E. Role of omega-3 fatty acids in brain development and function: Potential implications for the pathogenesis and prevention of psychopathology // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. — 2006. — Vol. 75, Iss. 4–5. — P. 329–349. DOI: 10.1016/j.plefa.2006.07.010.

28. Plourde M., Cunnane S.C. Extremely limited synthesis of long chain polyunsaturates in adults: implications for their dietary essentiality and use as supplements // Appl. Physiol. Nutr. Metab. — 2007. — Vol. 32, № 4. — P. 619–634. DOI: 10.1139/H07-034.

29. Robert S.S. Production of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acid-containing oils in transgenic land plants for human and aquaculture nutrition // Mar. Biotechnol. — 2006. — Vol. 8, Iss. 2. — P. 103–109. DOI: 10.1007/s10126-005-5142-x.

30. Saldanha L.G., Salem N.Jr., Brenna J.T. Workshop on DHA as a required nutrient: Overview // Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. — 2009. — Vol. 81, Iss. 2–3. — P. 233–236. DOI: 10.1016/j.plefa.2009.07.001.

31. Sanz París A., Marí Sanchis A., García Malpartida K., García Gómez M.C. Proposed profile of omega 3 fatty acids in enteral nutrition // Nutr. Hosp. — 2012. — Vol. 27, № 6. — P. 1782–1802. DOI: 10.3305/nh.2012.27.6.6023.

32. Sauer F.D., Kramer J.K.G. The problems associated with the feeding of high erucic acid rapeseed oils and some fish oils to experimental animals // High and Low Erucic Acid Rapeseed Oils. Production, Usage, Chemistry, and Toxicological Examination / eds J. K.G. Kramer, F.D. Sauer, W.J. Pigden. — Toronto : Academic Press, 1983. — P. 253–292.

33. Schneider C.A., Rasband W.S., Eliceiri K.W. NIH Image to ImageJ: 25 years of image analysis // Nat. Methods. — 2012. — Vol. 9, № 7. — P. 671–675.

34. Wall R., Ross R.P., Fitzgerald G.F., Stanton C. Fatty acids from fish: the anti-inflammatory potential of long-chain omega-3 fatty acids // Nutr. Rev. — 2010. — Vol. 68, Iss. 5. — P. 280–289. DOI: 10.1111/j.1753-4887.2010.00287.x.

модель С1000 Touch Thermal Cycler в составе c модулем оптическим реакционным CFX96 Bio-Rad























Количество и формат пробирок

96 пробирок объемом 0,2 мл, стрипы из 0,2 мл пробирок или 96-луночный планшет
Объем реакционной смеси1-50 мкл
Максимальная скорость изменения температуры, ˚C/сек-5,0
Точность поддержания температуры, ˚С+/-0,2
Градиентный нагревда (1-24 ºС)
Количество одновременно детектируемых мишеней (генов, нуклеиновых кислот) в образце —5
Количество каналов6
Максимальное энергопотребление, Вт400
Частота, Гц50-60
Дисплейвысокого разрешения, цветной, сенсорный
Порты5 USB A, 1 USB B
Контроль температурырасчетный, по блоку
Крышка нагреваемаядо 105°С, механизированная
Программные опциипошаговое графическое, текстовое, автоматическое, возможность отправки результата по электронной почте
Защитапароль, логин и «безопасный» режим
Отчетыошибки при протекании реакции, системные ошибки
Совместимость с PCWindows XP или выше
Совместимость с внешними USB устройствамимышь, USB flash drive, считыватель штрих-кода
Возбуждение6 светодиодов (450-684 нм)
Диапазон возбуждения/детекции флюоресценции, нм 450-730
Динамический диапазон10 порядков величины

Взаимосвязь агрегации тромбоцитов с дислипопротеидемиями и полиненасыщенными жирными кислотами | Соколов

1. Андреенко Г.В., Суворова Л.А. Роль липидов в функциональной активности тромбоцитов. Успехи соврем биол 1986; 101(3):436-48.

2. Ботолова Е.Н., Соловьев В.В., Семавин И.Е. и др. Связь агрегации тромбоцитов и их липидов со спектром липопротеидов плазмы крови при инфаркте миокарда. Клин мед 1986; 4: 54-8.

3. Ботолова Е.Н., Соловьев В.В., Озерова И.Н. и др. Влияние эссенциальных фосфолипидов на липидный спектр плазмы крови и агрегационную способность тромбоцитов у больных ишемической болезни сердца. Кардиология 1988; 9: 57-61.

4. Васютина Е.И, Метельская В.А., Ахмеджанов Н.М. и др. Сравнительное изучение гиполипидемического эффекта и влияния на агрегацию тромбоцитов аторвастатина и симвастатина у больных коронарной болезнью сердца, сахарным диабетом 2 типа и комбинированной гиперлипиедмией. Кардиология 2003; 1: 30-5.

5. Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. и др. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов. Лаб дело 1989; 10: 15-8.

6. Жук М.Ю., Метельская В.А., Перова Н.В. и др. Нарушения плазменно-тромбоцитарного звена гемостаза у больных с сочетанием артериальной гипертонии и гиперлипидемии. РКЖ 2003; 5: 11-7.

7. Зыкова В.П., Перова Н.В., Калинкина О.М. Исследование генерации ин витро тромбоксана А2 тромбоцитами у больных с впервые возникшей стенокардией под влиянием рыбной диеты. Кардиология 1990; 10: 24-7.

8. Калинкина О.М., Влияние диеты, обогащенной омега-3-полиненасыщенными ирными кислотами, на функциональную активность тромбоцитов и липидно-аполипопротеиновый спектр крови при впервые возникшей стенокардии. Тер архив 1990; 9: 77-83.

9. Озерова И.Н., Герасимова Е.Н., Чазова Л.В. Активность аденилатциклазы в тромбоцитах у больных ишемической болезнью сердца. Тер архив 1975; 7: 72-7.

10. Панченко Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома. РМЖ 2000; 8: 359-64.

11. Adan Y, Shibata K, Sato M, et al. Effects of docosahexaenoic and eicosapentaenoic acid on lipid metabolism, eicosanoid production, platelet aggregation and atherosclerosis in hypercholesterolemic rats. Biosci Biotechnol Biochem 1999; 63: 111-9.

12. Becker RC. Seminars in thrombosis, thrombolysis and vascular biology platelet activity in cardiovascular disease. Cardiology 1991; 79: 49-63.

13. Beitz A, Nikitina NA, Giessler Ch, et al. Modulation of TXA2 generation of platelets by human lipoproteins. Prostaglan Leukotr & Ess Fatty Acids 1990; 40: 57-61.

14. Born GVR. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets. J Physiol 1962; 162: 67-8.

15. Breddin HK, Lippold R, Bittner M, et al. Spontaneous platelet aggregation as a predictive risk factor for vascular occlusions in healthy volunteers? Results of the HAPARG Study. Haemostatic parameters as risk factors in healthy volunteers. Atherosclerosis 1999; 144: 211-9.

16. Cerbone AM, Cirillo F, Coppola A, et al. Persistent impairment of platelet aggregation following cessation of a short-course dietary supplementation of moderate amounts of N-3 fatty acid ethyl esters. Thromb Haemost 1999; 8: 128-33.

17. Di Stasi D, Bernasconi R, Marchioli R, et al. Early modifications of fatty acid composition in plasma phospholipids, platelets and mononucleates of healthy volunteers after low doses of n-3 polyunsaturated fatty acids. Eur J Clin Pharmacol 2004; 60: 183-90.

18. Elwood PC, Renaud S, Beswick AD, et al. Platelet aggregation and incident ischaemic heart disease in the Caerphilly cohort. Heart 1998; 80: 578-82.

19. Ferroni P, Basili S, Davi G. Platelet activation, inflammatory mediators and hypercholesterolemia. Cuur Vasc Pharmacol 2003; 1: 157-69.

20. Frohlich J, Steiner G. Dyslipidaemia and coagulation defects of insulin resistance. Int J Clin Pract Suppl 2000; 113: 14-22.

21. GISSI – Prevenzione Investigators Dietary Supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of GISSI-Prevenzione trial. Lancet 1999; 354: 447-55.

22. Hamberg M, Svensson J, Samuelsson B. Thromboxanes: a new group of biologically active compounds derived from prostaglandin endoperoxides. Proc Natl Acad Sci USA 1975; 72: 2294-8.

23. Hanson J, Rolin S, Reynaud D, et al. In vitro and in vivo pharmacological characterization of BM-613, a novel dual thromboxane synthase inhibitor and thromboxane receptor antagonist. J Pharmacol Exp Ther 2005; 313: 293-301.

24. Hirsh PD, Hillis LD, Campbell WB, et al. Release of prostaglandins and thromboxane into the coronary circulation in patients with ischemic heart disease. N Engl J Med 1981; 304: 685-91.

25. Imano H, Iso H, Sato S, et al. Determinants of platelet aggregation in 50-70-year-old men from three Japanese communities. Atherosclerosis 2002; 165: 327-34.

26. Jung YS, Kim MH, Lee SH, et al. Antithrombotic effect of onion in streptozotocin-induced diabetic rat. Prostaglan Leuk Ess Fatty Acids 2002; 66: 453-8.

27. Kalinowski L, Matys T, Chabielska E, et al. Angiotensin II AT1 receptor antagonist inhibit platelet adhesion and aggregation by nitric oxide release. Hypertension 2002; 40: 521-7.

28. Kang JX, Leaf A. Evidence that free polyunsaturated fatty acids modify Na+ channels by directly binding of the channel proteins. Proc Natl Acad Sci USA, 1996; 93: 3542-6.

29. Li D, Zhang H, Hsu-Hage BH, et al. The influence of fish, meat and polyunsaturated fat intakes on platelet phospholipid polyunsaturated fatty acids in male Melbourne Chinese and Caucasian. Eur J Clin Nutr 2001; 55: 1036-42.

30. Marcus AJ. The eicosanoids in biology and medicine. J Lipid Res 1984; 25: 1511-6.

31. McGill DA, Ardlie NG. Abnormal platelet reactivity in men with premature coronary heart disease. Coron Artery Dis 1994; 5: 889-900.

32. Michibayashi T. Platelet aggregation and vasoconstriction related of platelet cyclooxygenase and 12-lipoxygenase pathways. J Atheroscl Thromb 2005; 12: 154-62.

33. Miller GJ. Lipoprotein and the haemostatic system in atherothrombotic disorders. Baill Clin Haemotol 1994; 7: 713-32.

34. Motyka M, Hartwich J, Skrzeczynska J, et al. Lipoprotein composition related to metabolic syndrome as parameters influencing platelet adhesion. Atherosclerosis 2004; 5: 98-103.

35. Nassar T, Sachais BS, Akkawi S, et al. Platelet factor 4 enhances the binding of oxidized low-density lipoprotein to vascular wall cells. J Biol Chem 2003; 278: 6187-93.

36. Nordoy A. Lipids as triggering factors in thrombosis. Thromb Haemost 1976; 35: 32-48.

37. Notarbartolo A, Davi G, Averna M, et al. Inhibition of Thromboxane biosynthesis and platelet function by simvastatin in type IIa hypercholesterolemia. Arterioscl Thromb Vasc Biol 1995; 15: 247-51.

38. O’Brien JR. Platelet aggregation. Part II. Some results from a new study. J Clin Pathol 1962; 15: 247-51.

39. Riddel DR, Owen JS. Nitric oxide and platelet aggregation. Vitam Horm 1999; 57: 25-48.

40. Shafer AI. Antiplatelet therapy Am J Med 1996; 101: 199-209.

41. Thomson M, Mustafa T, Ali M. Thromboxane-B(2) levels in serum of rabbits receiving a single intravenous dose of aqueous extract of garlic and onion. Prostaglan Leuk Ess Fatty Acids 2000; 63: 217-21.

42. Tremoli E, Camera M, Toschi V, Colli S. Tissue factor in atherosclerosis. Atherosclerosis 1999; 144: 273-83.

43. Volf I, Roth A, Moeslinger T, et al. Stimulating effect of biologically modified low density lipoproteins on ADP-induced aggregation of washed platelets persists in absence of specific binding. Thromb Res 2000; 97: 441-9.

44. Wang Z, Huang Y, Zou J, et al. Effects of red wine and wine polyphenol resveratrol on platelet aggregation in vivo and in vitro. Int J Mol Med 2002; 9: 77-9.

45. Wu JM, Wang ZR, Hsieh TC, et al. Mechanism of cardioprotection by resveratrol, a phenolic antioxidant present in red wine. Int J Mol Med 2001; 8: 3-17.

Кислотный состав

— обзор

19.5 Проблемы и возможности

Одной из первых проблем, возникающих при использовании белка микроводорослей, было отсутствие адекватной количественной оценки аминокислотного состава у различных видов микроводорослей, как подчеркивал Браун (1991). Таким образом, трудно по-настоящему сравнить качество питания одних и тех же видов микроводорослей, выращиваемых в разных условиях, а также между очень разными видами (James et al., 1989).Одним из важных наблюдений является то, что качество питания определенных видов микроводорослей определяется не общим содержанием белка, а концентрацией определенных незаменимых аминокислот белковых фракций (Brown et al., 1989).

Существуют и другие потенциальные проблемы в производственно-сбытовой цепочке, от приобретения сырья до использования белковых продуктов из микроводорослей. Для пищевых белков и биоактивных пептидов, как правило, основное внимание уделяется обнаружению разнообразных источников, расширению применения в пищевой и кормовой промышленности и высокопроизводительным методам категоризации (Hayes, 2018; Hayes et al., 2007). У микроводорослей есть потенциал для восполнения дефицита белка в питании и здоровье, учитывая их разнообразный резервуар белка и простоту производства. Область для будущего развития белков микроводорослей и биоактивных пептидов — их приемлемость в качестве функциональных ингредиентов в обработанных пищевых продуктах. В настоящее время отсутствует комплексный комплексный комплекс для обработки и тестирования для проверки биохимических, микробных и токсикологических профилей белковых продуктов из микроводорослей (Barka and Blecker, 2016).Кроме того, использованию пищевых белков и пептидов микроводорослей препятствуют плохо разработанные стратегии подготовки и обработки биомассы микроводорослей, а также ограниченные исследования и разработки пищевой промышленности по разработке продуктов на основе белков микроводорослей (Caporgno and Mathys, 2018). Недавно были всесторонне рассмотрены производственные проблемы и узкие места в использовании белка водорослей (Bleakley and Hayes, 2017). Основные проблемы в этом секторе включают отсутствие доступа к крупномасштабным производственным объектам, изменчивость сезона роста определенных видов, сложность установок для выделения белка микроводорослей и последующую последующую переработку биомассы микроводорослей, белков или гидролизатов белка для производства биоактивных пептидов. (Bleakley and Hayes, 2017; Joubert and Fleurence, 2008).Примечательно, что характеристики белка могут значительно колебаться во время производства и обработки, что может влиять на биодоступность и биодоступность незаменимых (незаменимых) аминокислот (Boisen and Eggum, 1991) и биоактивных пептидов, полученных из белков микроводорослей. Усвояемость белка микроводорослей, вероятно, представляет собой одну из самых больших проблем с точки зрения качества пищевого белка (Bleakley and Hayes, 2017; и ссылки в нем). Хотя существует слабое понимание усвоения белков микроводорослей потребителями человека, некоторые виды обладают сравнимой усвояемостью с таковыми макроводорослей и обычных источников белка (Becker, 2007).

Еще одним препятствием при использовании микроводорослей для производства пищевых белков и биоактивных пептидов является масштабируемость, поскольку производство белка микроводорослей все еще находится в зачаточном состоянии (Harnedy and FitzGerald, 2013). В этом отношении промышленному производству может способствовать внедрение новых процессов, таких как ультразвук и мембранные технологии (Sheng et al., 2012). Нельзя игнорировать и аспект продовольственной безопасности. Помимо накопления питательных веществ, некоторые виды микроводорослей могут также биоаккумулировать вредные тяжелые металлы и токсины (Schiavon et al., 2017). Следовательно, необходимо обеспечить соблюдение строгих нормативных и законодательных указаний для конкретных регионов. Это может создать серьезные проблемы для производства белка и биоактивных пептидов из источников микроводорослей, хотя недавнее исследование подтверждает, что микроводоросли не превышают допустимые количества тяжелых металлов (van der Spiegel et al., 2013). Однако промышленное крупномасштабное коммерческое выращивание альгакультуры, вероятно, будет включать использование промышленных дымовых газов и городских или агропромышленных сточных вод в качестве недорогих материалов для выращивания, и это должно быть приоритетным соображением при оценке питания и безопасности.Помимо этих факторов, одним из наиболее важных соображений является поддержание затрат на переработку микроводорослей и производство белков / пептидов в приемлемых пределах (Bleakley and Hayes, 2017). Согласно Wells et al. (2017), основные проблемы, связанные с использованием белка микроводорослей в качестве пищи, можно резюмировать следующим образом: (1) отсутствие полной картины о питательных свойствах / качестве белка у разных видов микроводорослей, которое варьируется в зависимости от производственных участков и периодов сбора урожая; (2) идентификация и количественная оценка только подходящих белковых фракций и оценка их биодоступности; и (3) разумное понимание взаимодействий между функциональными компонентами белков микроводорослей с метаболической системой хозяина.Особое внимание было уделено биодоступности и биодоступности как наиболее актуальным вопросам, включая сложное взаимодействие между химией, технологиями производства и обработки, а также вмешательство других пищевых компонентов белков и пептидов микроводорослей. Наконец, белки микроводорослей должны быть исследованы на предмет расширенных функциональных возможностей при разработке пищевых продуктов, например, для структурирования пищевых продуктов и в качестве средств доставки биоактивных соединений. Ожидается, что эти исследования белков микроводорослей улучшат понимание их структуры и функций, а также их использования в продуктах питания и кормах, чтобы устойчиво ликвидировать белковый разрыв в будущем.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.
    Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
    браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.
    Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie
потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт
не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к
остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Жирнокислотный состав плазмы и частота диабета у взрослых среднего возраста: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC) | Американский журнал клинического питания

РЕФЕРАТ

Предпосылки: Результаты некоторых эпидемиологических исследований, проведенных с использованием вопросников, позволяют предположить, что состав пищевых жиров влияет на риск диабета. Подтверждение этого открытия с помощью биомаркера является оправданным.

Цель: Мы проспективно исследовали взаимосвязь состава эфиров холестерина (CE) и фосфолипидов (PL) в плазме и жирных кислот с частотой развития сахарного диабета.

Дизайн: У 2909 взрослых в возрасте 45–64 лет состав жирных кислот плазмы был количественно определен с помощью газожидкостной хроматографии и выражен как процент от общего количества жирных кислот. Случайный диабет ( n = 252) был выявлен в течение 9 лет наблюдения.

Результаты: После поправки на возраст, пол, исходный индекс массы тела, соотношение талии и бедер, потребление алкоголя, курение сигарет, физическую активность, образование и родительский анамнез диабета, заболеваемость диабетом была достоверно и положительно связана с доли общих насыщенных жирных кислот в плазме CE и PL.Коэффициенты заболеваемости диабетом по квинтилям насыщенных жирных кислот составляли 1,00, 1,36, 1,16, 1,60 и 2,08 ( P = 0,0013) в CE и 1,00, 1,75, 1,87, 2,40 и 3,37 ( P <0,0001). в PL. При КЭ частота диабета также была положительно связана с пропорциями пальмитиновой (16: 0), пальмитолеиновой (16: 1n-7) и дигомо-γ-линоленовой (20: 3n-6) кислот и обратно пропорциональна соотношению доля линолевой кислоты (18: 2n-6). В PL возникновение диабета было положительно связано с соотношением 16: 0 и стеариновой кислоты (18: 0).

Выводы: Пропорциональный состав насыщенных жирных кислот плазмы положительно связан с развитием диабета. Наши результаты с использованием этого биомаркера косвенно предполагают, что профиль пищевых жиров, особенно насыщенных жиров, может способствовать этиологии диабета.

ВВЕДЕНИЕ

Результаты исследований как на животных, так и на людях показывают, что высокое потребление общих пищевых жиров связано с нарушением чувствительности к инсулину и повышенным риском развития диабета 2 типа, независимо от ожирения и локализации жировых отложений.Влияние состава пищевых жирных кислот на метаболизм глюкозы и этиологию диабета менее изучено, чем влияние общего жира (1). У экспериментальных животных постоянное употребление насыщенных жиров по сравнению с мононенасыщенными и полиненасыщенными жирами более вредно для чувствительности к инсулину, и некоторые из индуцированных эффектов уменьшаются при кормлении n-3 жирными кислотами (2, 3). Исследования метаболизма человека in vitro показывают, что профиль жирных кислот мембран периферических тканей влияет на чувствительность ткани к инсулину (1).Эпидемиологические данные, основанные на диетических опросниках, подтверждают положительную связь между потреблением насыщенных жирных кислот (НЖК) и риском нарушения толерантности к глюкозе, инсулинорезистентности и диабета. Связь полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) менее ясна: сообщалось как о положительной, так и об обратной связи (4). В исследованиях кормления людей замена насыщенных жиров ненасыщенными жирами улучшает метаболизм глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа (1). Однако у здоровых людей изменение качества пищевых жиров не влияет на чувствительность к инсулину (5).

Методы, используемые для оценки состава пищевых жиров среди свободноживущих людей, далеки от совершенства (5). В поисках надежных биомаркеров было показано, что жирнокислотный состав сложных эфиров липидов сыворотки или триацилглицеринов жировой ткани отражает структуру жирных кислот в диете в течение нескольких предшествующих недель (сыворотка) или месяцев (жировая ткань) (5). В исследовании риска атеросклероза в сообществах (ARIC) было показано, что состав жирных кислот плазмы является достаточно точным биохимическим маркером длительного пропорционального потребления жирных кислот, особенно ПНЖК и незаменимых жирных кислот (6).В настоящем исследовании изучалась взаимосвязь состава эфиров холестерина (CE) и фосфолипидов (PL) в плазме и жирных кислот с частотой развития сахарного диабета в течение 9 лет наблюдения. Мы предположили, что более высокие концентрации НЖК и более низкие концентрации ПНЖК в плазме могут быть связаны с повышенным риском развития диабета 2 типа.

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ

Участники исследования

Исследование ARIC — это популяционное проспективное когортное исследование этиологии и естественного течения атеросклероза и атеросклеротических заболеваний у взрослых среднего возраста (7).Вкратце, вероятностная выборка из 45–64-летних людей была набрана в когорту ARIC из графства Форсайт, Северная Каролина; город Джексон, штат Массачусетс; избранные пригороды Миннеаполиса; и округ Вашингтон, штат Мэриленд. В общей сложности 15 792 участника ARIC прошли комплексное базовое обследование для оценки факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в 1987–1989 гг. За участниками ежегодно наблюдали по телефону. Повторные осмотры проводились каждые 3 года, до 9 лет. Только в полевом центре Миннеаполиса ( n = 4009) плазма сохранялась на исходном уровне и анализировалась на жирные кислоты.Исследование ARIC было одобрено институциональными наблюдательными советами каждого участвующего центра.

Измерение жирных кислот в плазме

Кровь натощак собирали в вакуумные пробирки емкостью 10 мл, содержащие ЭДТА. Кровь центрифугировали при 800 × g в течение 10 мин при 4 ° C. Затем плазму разделяли и распределяли на две аликвоты по 1,5 мл и замораживали при -70 ° C в течение ≈2 лет до тех пор, пока один специалист не проанализировал содержание жирных кислот.

Подробное описание методов, используемых для анализа жирных кислот плазмы, было опубликовано ранее (6).Вкратце, после оттаивания 0,5 мл плазмы экстрагировали 0,5 мл метанола, а затем 1,0 мл хлороформа в атмосфере азота. Липидный экстракт фильтровали для удаления белка. Фракции CE и PL разделяли с помощью тонкослойной хроматографии с пластиной силикагеля (Silica Gel H; Analtech, Newark, DE) и двухстадийного проявления подвижной фазы, состоящей из растворителей петролейного эфира, диэтилового эфира и ледяной уксусной кислоты. кислоты в соотношении 80: 20: 1 (по объему) и 40: 60: 1 (по объему) соответственно.Планшет сушили между проявочными растворителями, и второй подвижной фазе позволяли перемещаться только на половину длины планшета. После повторной сушки одну дорожку опрыскивали дихлорфлуоресцеином для визуализации полос CE, PL, триацилглицерина и свободных жирных кислот в ультрафиолетовом свете. Полосы CE и PL соскабливали в отдельные пробирки, а липиды превращали в метиловые эфиры жирных кислот с помощью катализа трифторидом бора. Затем метиловые эфиры разделяли и измеряли на газовом хроматографе Hewlett-Packard 5890 (Hewlett-Packard, Avondale, PA), оборудованном 50-метровой стеклянной капиллярной колонкой FFAP WCOT (J&W Scientific, Фолсом, Калифорния) и пламенно-ионизационным детектором.Идентичность каждого пика жирных кислот устанавливали путем сравнения времени удерживания пика со временем удерживания жирных кислот в синтетических стандартах известного состава жирных кислот. Относительное количество каждой жирной кислоты (% от общего количества жирных кислот) определяли путем интегрирования площади под пиком и деления результата на общую площадь для всех жирных кислот.

НЖК в плазме, мононенасыщенные жирные кислоты (МНЖК) и ПНЖК рассчитывались путем суммирования соответствующих жирных кислот с 12-24 атомами углерода.Коэффициенты надежности повторного тестирования (у лиц, отобранных 3 раза, с интервалом в 2 недели) для различных жирных кислот плазмы варьировались от 0,50 до 0,93 для CE и от 0,31 до 0,89 для PL (8).

Прочие измерения

Уровень глюкозы в сыворотке определялся методом гексокиназа – глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа. Диабет был определен на исходном уровне, для исключения, 1 ) анамнез диагностированного врачом диабета в анамнезе, 2 ) текущее использование лекарств от диабета, 3 ) 8-часовая концентрация глюкозы в сыворотке крови натощак ≥ 126 мг / дл (9) или 4) концентрация глюкозы в сыворотке крови без еды ≥ 200 мг / дл.Случайный диабет был выявлен в ходе 3 последующих визитов ARIC среди тех, кто не болел диабетом на исходном уровне. Время диагноза диабета было неизвестно и поэтому условно. Для участников, которые сообщили о диабете, диагностированном врачом, или принимавших лекарства от диабета, дата постановки диагноза была назначена как середина между последним посещением без диабета и следующим посещением с диабетом. Для диабета, определяемого концентрацией глюкозы в сыворотке, дату постановки диагноза оценивали как точку, когда концентрация глюкозы в сыворотке пересекала границы диабета (126 мг / дл натощак или 200 мг / дл без еды) на линии регрессии концентраций глюкозы к дате посещения.Для участников, у которых не развился диабет, датой цензуры анализа было последнее завершенное контрольное посещение.

Информация об уровне образования, спортивной активности, курении, потреблении алкоголя и семейном анамнезе была получена посредством интервью. Сигаретные годы курения определялись как среднее количество выкуриваемых сигарет в день, умноженное на количество лет курения. Индекс спорта, полученный из опроса Baecke et al (10), варьировался от 1 (низкий) до 5 (высокий) для физической активности во время занятий спортом в свободное время.Рост, вес и окружность талии (в области пупка) и бедер (максимум) были измерены во время визита в клинику. Были рассчитаны индекс массы тела Кетле (ИМТ; в кг / м 2 ) и отношение талии к бедрам (WHR).

Статистический анализ

Участники были исключены из анализа, если у них был преобладающий диабет на исходном уровне ( n = 301), был неизвестен статус распространенного или случайного диабета ( n = 104), отсутствовали измерения жирных кислот ( n = 74), принимали препараты, снижающие уровень холестерина ( n = 130), соблюдали специальную диету ( n = 597) или имели распространенное сердечно-сосудистое заболевание ( n = 222).Исключение для исходных клинических сердечно-сосудистых заболеваний было сделано потому, что пациенты с симптомами могут изменить свой рацион. Небелые также были исключены из-за их малочисленности ( n = 37). После всех невзаимных исключений осталось 2909 субъектов.

SAS 6.0 (SAS Institute Inc, Кэри, Северная Каролина) использовался для анализа. Пропорциональный состав жирных кислот в плазме сравнивался между участниками с диабетом и без него, используя тест t . Связь квинтилей жирных кислот в плазме с другими факторами риска анализировали с помощью ковариационного анализа.Скорректированные по возрасту средние значения исходных факторов риска сравнивали по квинтилям жирных кислот плазмы после подтверждения предположений о нормальном распределении и постоянной дисперсии. Чтобы уменьшить проблемы, связанные с проведением множественных сравнений, в качестве уровня значимости был установлен P <0,01. Модели регрессии пропорциональных рисков Кокса использовались для оценки соотношений частот (ОР) и 95% доверительных интервалов для случаев диабета по отношению к квинтилям состава жирных кислот в плазме. Время риска рассчитывалось от исходного уровня до времени диагностики или цензуры диабета.Мультипликативного взаимодействия между полом и жирными кислотами плазмы в связи с диабетом не наблюдалось, поэтому данные для мужчин и женщин были объединены. Базовый возраст (непрерывный) и пол (дихотомический) были скорректированы в модели 1. В модели 2 была сделана дополнительная корректировка для ИМТ (непрерывный), WHR (непрерывный), количество сигаретных лет курения (непрерывное), потребление алкоголя (непрерывное). , спортивный индекс (непрерывный), образование (≤ средняя школа, колледж или профессионально-техническое училище или аспирантура) и семейный анамнез родителей, страдающих диабетом (да, нет или неизвестно).Тенденция RR в квинтилях жирных кислот была проверена с использованием равного веса для каждого квинтиля. Анализы проводились для сгруппированных жирных кислот и для наиболее часто встречающихся индивидуальных жирных кислот, отдельно для CE и PL.

Было выполнено несколько дополнительных анализов. Во-первых, анализы были повторены с теми участниками, которые имели распространенные сердечно-сосудистые заболевания или соблюдали специальные диеты на исходном уровне. Во-вторых, анализы повторяли со временем возникновения диабета, назначенным для всех, в качестве средней точки между посещениями без диабета и с диабетом.В-третьих, анализы были повторены с поправкой на исходные концентрации глюкозы в сыворотке крови и инсулина натощак. В-четвертых, анализы были повторно стратифицированы по исходным концентрациям глюкозы натощак (<110 по сравнению с 110–125 мг / дл). Наконец, анализы были повторены с поправкой на зависящую от времени массу тела во всех 4 исследованиях ARIC. Ни один из этих дополнительных анализов не изменил выводов; таким образом, по большей части они не представлены.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Среди 2909 участников группы риска у 252 развился случайный диабет в среднем с 8 баллами.1 год наблюдения. Остальные 2657 участников не болели диабетом.

По сравнению с участниками без диабета, участники с эпизодическим диабетом имели значительно ( P <0,01) более высокие средние исходные значения ИМТ, WHR, уровня глюкозы и инсулина в сыворотке крови натощак и количество сигаретных лет курения (Таблица 1). Заболеваемость диабетом была выше у мужчин и у тех, у кого хотя бы один из родителей был с диабетом. Базовый возраст, потребление алкоголя, спортивная активность, образование и статус курения существенно не различались между участниками, у которых был или не развился диабет.

ТАБЛИЦА 1

Исходные характеристики участников с сахарным диабетом или без него, исследование риска атеросклероза в сообществах, Полевой центр Миннеаполиса, 1987–1989 гг.

2 г / нед Потребление алкоголя )
Исходные характеристики
.
Заболевание диабетом ( n = 252)
.
Нет диабета ( n = 2657)
.
Мужчины (%) 58,3 1 45.8
≤ Среднее образование (%) 46,4 39,4
Текущее курение (%) 25,4 22,5
Отцовский анамнез 900 с диабетом (%) 1,610

12,9
Возраст (лет) 54,0 ± 5,5 2 53,5 ± 5,5
ИМТ (кг / м 2 ) 30,6 ± 4.8 1 26,3 ± 4,2
Отношение талии к бедрам 0,966 ± 0,071 1 0,902 ± 0,084
сыворотки крови / л глюкозы натощак 6,05 ± 0,51 1 5,46 ± 0,45
Сывороточный инсулин натощак (пмоль / л) 106 ± 65 1 62 ± 43
71.9 ± 137 60,0 ± 101
Сигаретные годы курения 3 395 ± 449 1 305 ± 384
Спортивный индекс 2,50 ± 0,80 2,60 ± 0,81
Исходная характеристика
.
Заболевание диабетом ( n = 252)
.
Нет диабета ( n = 2657)
.
Мужчины (%) 58,3 1 45,8
≤ Среднее образование (%) 46,4 39,4
% 22,5
Родительский анамнез диабета (%) 22,6 1 12,9
Возраст (лет) 54,0 ± 5,5 2 90.5 ± 5,5
ИМТ (кг / м 2 ) 30,6 ± 4,8 1 26,3 ± 4,2
Отношение талии к бедрам 0,966 ± 0,071 0,902 ± 0,084
Глюкоза сыворотки натощак (ммоль / л) 6,05 ± 0,51 1 5,46 ± 0,45
Инсулин сыворотки натощак (пмоль / л) 1 62 ± 43
Потребление алкоголя (г / нед) 71.9 ± 137 60,0 ± 101
Сигаретные годы курения 3 395 ± 449 1 305 ± 384
Спортивный индекс 2,50 ± 0,80 2,60 ± 0,81

ТАБЛИЦА 1

Исходные характеристики участников с сахарным диабетом или без него, исследование риска атеросклероза в сообществах, Полевой центр Миннеаполиса, 1987–1989 гг.

Исходные характеристики
.
Заболевание диабетом ( n = 252)
.
Нет диабета ( n = 2657)
.
Мужчины (%) 58,3 1 45,8
≤ Среднее образование (%) 46,4 39,4
% 22,5
Отцовский анамнез диабета (%) 22.6 1 12,9
Возраст (лет) 54,0 ± 5,5 2 53,5 ± 5,5
ИМТ (кг / м 2 ) 90,63 1 26,3 ± 4,2
Отношение талии к бедрам 0,966 ± 0,071 1 0,902 ± 0,084
Глюкоза натощак / л

.05 ± 0,51 1 5,46 ± 0,45
Сывороточный инсулин натощак (пмоль / л) 106 ± 65 1 62 ± 43
нед. ) 71,9 ± 137 60,0 ± 101
Сигаретные годы курения 3 395 ± 449 1 305 ± 384
Спортивный индекс 2.50 ± 0,80 2,60 ± 0,81
9016% .4

62 106 ± 1 65 90

Базовая характеристика
.
Заболевание диабетом ( n = 252)
.
Нет диабета ( n = 2657)
.
Мужчины (%) 58,3 1 45,8
≤ Среднее образование (%) 46,4 39,4
22,5
Отцовский анамнез диабета (%) 22,6 1 12,9
Возраст (лет) 54,0 ± 5,5 2

53,5
ИМТ (кг / м 2 ) 30,6 ± 4,8 1 26,3 ± 4,2
Отношение талии к бедрам 0,966 ± 0,071 1 .902 ± 0,084
Глюкоза сыворотки натощак (ммоль / л) 6,05 ± 0,51 1 5,46 ± 0,45
Инсулин сыворотки натощак (пмоль / л) 62 ± 43
Потребление алкоголя (г / нед) 71,9 ± 137 60,0 ± 101
Сигаретные годы курения 3 106 395 ± 449 305 ± 384
Спортивный индекс 4 2.50 ± 0,80 2,60 ± 0,81

Для фракции CE корреляции Пирсона между исходными концентрациями жирных кислот составили r = 0,51 для НЖК с МНЖК, r = -0,68 для НЖК с ПНЖК и r = -0,96 для МНЖК с ПНЖК. Для фракции PL эти соответственные корреляции составили r = 0,00, r = -0,36 и r = -0,84. По сравнению с теми, кто не болел диабетом, люди, у которых развился случайный диабет, имели значительно ( P <0.01) более высокие доли общих ОТВС как во фракциях CE, так и PL (Таблица 2). Процент НЖК в общем количестве жирных кислот составлял 12,0% в CE и 41,3% в PL для тех, у кого развился случайный диабет, по сравнению с 11,6% в CE и 40,5% в PL у тех, кто этого не сделал. Только в КЭ общее количество МНЖК было также значительно выше, тогда как общее количество ПНЖК было значительно ниже среди людей с эпизодическим диабетом, чем среди тех, у кого диабет не развился. Во фракции PL общее количество MUFA было значительно ниже среди тех, у кого развился диабет, тогда как общее количество PUFA существенно не различались в зависимости от статуса инцидента с диабетом.

ТАБЛИЦА 2

Нескорректированный исходный состав жирных кислот в плазме в зависимости от статуса диабета у участников, исследование риска атеросклероза в сообществах, Полевой центр Миннеаполиса, 1987–1989 гг. 1

6

Phos14ph

90.63 ± 0,18

6

1.9

Состав жирных кислот
.
Заболевание диабетом ( n = 252)
.
Нет диабета ( n = 2657)
.
% от общего количества жирных кислот
Эфиры холестерина
НЖК 12.0 ± 1,0 2 11,6 ± 1,0
16: 0 10,3 ± 0,8 2 9,95 ± 0,8
18: 0 0,93 ± 0,1 0,90 ± 0,21
MUFA 19,1 ± 2,7 2 18,6 ± 3,0
16: 1n − 7 2,90 ± 1,2163

2,90 ± 1,2163 51 ± 1,21
18: 1n − 9 16,2 ± 1,8 16,0 ± 2,1
ПНЖК 64,8 ± 3,6 2 65,8 ± 3,9
52,9 ± 4,4 2 54,3 ± 4,8
18: 3n − 3 0,40 ± 0,11 0,42 ± 0,11
18: 3n − 639 2 1,01 ± 0,37
20: 3n-6 0,83 ± 0,17 2 0,75 ± 0,16
20: 4162 8,41 ± 3 8,16 ± 1,64
20: 5n − 3 0,59 ± 0,36 0,54 ± 0,28
22: 6n − 3 0,43 ± 0,15 0,43 ± 0,15
ОТВС 41.3 ± 1,2 2 40,5 ± 1,4
16: 0 25,7 ± 1,5 2 25,3 ± 1,6
18: 0 13,7 ± 1,2 13,7 ± 1,2 13,2 ± 1,1
MUFA 9,8 ± 1,2 2 10,0 ± 1,3
16: 1n − 7 0,66 ± 0,18 0163
18: 1n − 9 8,44 ± 1,11 2 8,66 ± 1,17
ПНЖК 42,5 ± 1,7 42,7 ± 1,7 21,4 ± 2,4 2 22,1 ± 2,7
18: 3n − 3 0,13 ± 0,05 2 0,15 ± 0,05
18:

0.11 ± 0,06 0,11 ± 0,06
20: 3n − 6 3,62 ± 0,79 2 3,28 ± 0,75
20: 4n − 6 11,6 ± 2,0
20: 5n − 3 0,58 ± 0,33 0,56 ± 0,31
22: 6n − 3 2,71 ± 0,83 2,76 ± 0,84
99

9014ty7
. Заболевание диабетом ( n = 252)
. Нет диабета ( n = 2657)
. % от общего количества жирных кислот Сложные эфиры холестерина НЖК 12,0 ± 1,0 2 11,6 10,3 ± 0,8 2 9.95 ± 0,8 18: 0 0,93 ± 0,19 2 0,90 ± 0,21 MUFA 19,1 ± 2,7

2

18,6 : 1n − 7 2,90 ± 1,21 2 2,51 ± 1,21 18: 1n − 9 16,2 ± 1,8 16,0 ± 2,1 PUFAs 64163

8 ± 3,6 2 65,8 ± 3,9 18: 2n − 6 52,9 ± 4,4 2 54,3 ± 4,8 18: 3162 0,40 ± 3

0,11 0,42 ± 0,11 18: 3n − 6 1,11 ± 0,39 2 1,01 ± 0,37 20: 3n − 6 0,83 ± 0,17

0.75 ± 0,16 20: 4n − 6 8,42 ± 1,71 8,16 ± 1,64 20: 5n − 3 0,59 ± 0,36 0,54 ± 0,28 0,43 ± 0,15 0,43 ± 0,15 Фосфолипиды ОТВС 41,3 ± 1,2 2 40,5 ± 1,4

16162

.7 ± 1,5 2 25,3 ± 1,6 18: 0 13,7 ± 1,2 2 13,2 ± 1,1 MUFAs

107 9008 ± 1,2 10,0 ± 1,3 16: 1n − 7 0,66 ± 0,18 0,63 ± 0,18 18: 1n − 9 8,44 ± 1,11 2 66 ± 1,17 ПНЖК 42,5 ± 1,7 42,7 ± 1,7 18: 2n − 6 21,4 ± 2,4 2 22,1 ± 2,7 3 0,13 ± 0,05 2 0,15 ± 0,05 18: 3n − 6 0,11 ± 0,06 0,11 ± 0,06 20: 3162

62 ± 0,79 2 3,28 ± 0,75 20: 4n − 6 11,6 ± 2,0 11,4 ± 1,9 20: 5n − 3 0,58 ± 0,33

0,31 22: 6n − 3 2,71 ± 0,83 2,76 ± 0,84

ТАБЛИЦА 2

Не скорректированный исходный состав жирных кислот в плазме в зависимости от статуса заболеваемости диабетом участников, Исследование риска атеросклероза в сообществах, Центр Миннеаполиса, Миннеаполис 1987–1989 1

8 ± 3,6 2

16162

.7 ± 1,5 2

107 9008 ± 1,2

3

62 ± 0,79 2

0,31

Состав жирных кислот
.
Заболевание диабетом ( n = 252)
.
Нет диабета ( n = 2657)
.
% от общего количества жирных кислот
Сложные эфиры холестерина
НЖК 12,0 ± 1,0 2 11,6 10,3 ± 0,8 2 9.95 ± 0,8
18: 0 0,93 ± 0,19 2 0,90 ± 0,21
MUFA 19,1 ± 2,7

2

18,6 : 1n − 7 2,90 ± 1,21 2 2,51 ± 1,21
18: 1n − 9 16,2 ± 1,8 16,0 ± 2,1
PUFAs 64163 65,8 ± 3,9
18: 2n − 6 52,9 ± 4,4 2 54,3 ± 4,8
18: 3162 0,40 ± 3

0,11 0,42 ± 0,11
18: 3n − 6 1,11 ± 0,39 2 1,01 ± 0,37
20: 3n − 6 0,83 ± 0,17

0.75 ± 0,16
20: 4n − 6 8,42 ± 1,71 8,16 ± 1,64
20: 5n − 3 0,59 ± 0,36 0,54 ± 0,28
0,43 ± 0,15 0,43 ± 0,15
Фосфолипиды
ОТВС 41,3 ± 1,2 2 40,5 ± 1,4
25,3 ± 1,6
18: 0 13,7 ± 1,2 2 13,2 ± 1,1
MUFAs 10,0 ± 1,3
16: 1n − 7 0,66 ± 0,18 0,63 ± 0,18
18: 1n − 9 8,44 ± 1,11 2 66 ± 1,17
ПНЖК 42,5 ± 1,7 42,7 ± 1,7
18: 2n − 6 21,4 ± 2,4 2 22,1 ± 2,7
0,13 ± 0,05 2 0,15 ± 0,05
18: 3n − 6 0,11 ± 0,06 0,11 ± 0,06
20: 3162 3,28 ± 0,75
20: 4n − 6 11,6 ± 2,0 11,4 ± 1,9
20: 5n − 3 0,58 ± 0,33
22: 6n − 3 2,71 ± 0,83 2,76 ± 0,84

1,2163 1,2163 1,2163

18: 3n − 6

4n − 6

−7

5 ± 1,7

93

Что касается отдельных жирных кислот, доли пальмитиновой (16: 0), стеариновой (18: 0) и дигомо-γ-линоленовой (20: 3n-6) кислот в CE и PL и доли пальмитолеиновой ( 16: 1n-7) и γ-линоленовой (18: 3n-6) кислот в CE были значительно выше у участников с диабетом, чем у участников без него.Доли линолевой (18: 2n-6) кислоты в CE и PL и олеиновой (18: 1n-9) и линоленовой (18: 3n-3) кислот в PL были значительно ниже у участников с диабетом, чем у тех, у кого не было. Ни в одной из фракций средние пропорции арахидоновой (20: 4n-6), эйкозапентаеновой (20: 5n-3) или докозагексаеновой (22: 6n-3) кислот не различались в зависимости от развития диабета. Учитывая небольшие пропорции 20: 5n-3 и 22: 6n-3 в общем количестве жирных кислот и их нулевую связь с заболеваемостью диабетом в большинстве регрессионных моделей, результаты для этих двух компонентов жирных кислот не показаны в остальных таблицах и на рисунках. .

Как показано в Таблице 3, по сравнению с лицами в самом низком квинтиле, люди в наивысшем квинтиле CE SFA и MUFA с большей вероятностью были мужчинами и меньше занимались спортом (только MUFA), тогда как люди в самом высоком квинтиле КЭ ПНЖК чаще были женского пола и были более физически активными. Исходный ИМТ, WHR и уровень глюкозы и инсулина в сыворотке натощак были значительно (P <0,01) выше в самом высоком квинтиле, чем в самом низком квинтиле общих НЖК и общих MUFA, но были значительно ниже в самом высоком, чем в самом низком квинтиле общего количества ПНЖК.Потребление алкоголя и курение сигарет были значительно выше в самом высоком квинтиле, чем в самом низком квинтиле НЖК и МНЖК, но были значительно ниже в самом высоком квинтиле, чем в самом низком квинтиле ПНЖК. Были только небольшие различия в образовании и не было значительных различий в родительском анамнезе в соответствии с квинтилями жирнокислотных составляющих CE. Отношения для PL (данные не показаны) в основном соответствовали таковым для CE, за исключением обратной связи общего количества MUFA в PL с исходным BMI, WHR, уровнем глюкозы в сыворотке и инсулином.Таким образом, многомерные модели включали большинство переменных в Таблице 3 в качестве потенциальных мешающих факторов.

ТАБЛИЦА 3

Средние (или процентные) исходные факторы риска с поправкой на возраст по крайним квинтилям (Q) жирных кислот эфиров холестерина в плазме, Исследование риска атеросклероза в сообществах, Полевой центр Миннеаполиса, 1987–1989 гг. 1

Состав жирных кислот
.
Заболевание диабетом ( n = 252)
.
Нет диабета ( n = 2657)
.
% от общего количества жирных кислот
Сложные эфиры холестерина
НЖК 12,0 ± 1,0 2 11,6 10,3 ± 0,8 2 9,95 ± 0,8
18: 0 0.93 ± 0,19 2 0,90 ± 0,21
MUFA 19,1 ± 2,7 2 18,6 ± 3,0
16: 1n-7 2,51 ± 1,21
18: 1n − 9 16,2 ± 1,8 16,0 ± 2,1
ПНЖК 64,8 ± 3,6 2 651628 ± 3,9
18: 2n − 6 52,9 ± 4,4 2 54,3 ± 4,8
18: 3n − 3 0,40 ± 0,11 0,4216 ± 0,11 1,11 ± 0,39 2 1,01 ± 0,37
20: 3n − 6 0,83 ± 0,17 2 0,75 ± 0,16
8.42 ± 1,71 8,16 ± 1,64
20: 5n − 3 0,59 ± 0,36 0,54 ± 0,28
22: 6n − 3 0,43 ± 0,15 0,43 9018 9018 9018 Фосфолипиды
ОТВС 41,3 ± 1,2 2 40,5 ± 1,4
16: 0 25,7 ± 1,5 2 25,36
18: 0 13,7 ± 1,2 2 13,2 ± 1,1
ПННЖК 9,8 ± 1,2 2 10,0 ± 1,3 10,0 ± 1,3 0,66 ± 0,18 0,63 ± 0,18
18: 1n − 9 8,44 ± 1,11 2 8,66 ± 1,17
PUFA2 42,7 ± 1,7
18: 2n − 6 21,4 ± 2,4 2 22,1 ± 2,7
18: 3n − 3 0,13 ± 0,05 2 0,15 ± 0,05
18: 3n − 6 0,11 ± 0,06 0,11 ± 0,06
20: 3n − 6 3,62 ± 0,79 2 ±

908
20: 4n − 6 11.6 ± 2,0 11,4 ± 1,9
20: 5n − 3 0,58 ± 0,33 0,56 ± 0,31
22: 6n − 3 2,71 ± 0,83 2,76 ± 0,84
63163

902 902

902 9002 902

0 902 9002 9002

9016 9016 9016 9016 9016 9016 9016

9016

Квинтиль жирных кислот 2
.
Возраст
.
Мужчины
.
Спортивный индекс
.
ИМТ
.
WHR
.
Глюкоза сыворотки натощак
.
Инсулин сыворотки натощак
.
Потребление алкоголя
.
Сигаретных лет
.
≤ Среднее образование
.
Отцовский анамнез диабета
.
y % кг / м 2 ммоль / л пмоль / л пмоль % %
ОТВС
1 квартал 53.0 30,3 2,61 25,7 0,877 5,41 56,2 31,5 246 40,8 13,0
27,4 3 0,933 3 5,602 3 74,7 3 92.8 3 383 3 37,8 15,4
P для тренда 4 0,07163

16 <0,0002 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,16 0,53
MUFA
Q1 Q11 38,8 2,68 25,7 0,884 5,42 58,0 28,5 192 35,9 13,1
13,1
9002 9002 9002
9002 9002 3 27,1 3 0,927 3 5,56 3 68.Для тренда <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,0002 <0,0001 <0,0001 0.018 0,91
ПНЖК
Q1 53,8 52,8 2,47 27,3 0,930 5,56 0,930 5,56 9016

Q5 53,0 35,0 3 2,68 3 25,8 3 0.881 3 5,44 3 58,5 3 28,9 3 204 3 9014 для тренда 4 0,16 <0,0001 0,0004 <0,0001 <0,0001 0,0002 <0.0001 <0,0001 <0,0001 0,43 0,40
63163

902 902

902 9002 902

0 902 9002 9002

9016 9016 9016 9016 9016 9016 9016

9016

Квинтиль жирных кислот 2
.
Возраст
.
Мужчины
.
Спортивный индекс
.
ИМТ
.
WHR
.
Глюкоза сыворотки натощак
.
Инсулин сыворотки натощак
.
Потребление алкоголя
.
Сигаретных лет
.
≤ Среднее образование
.
Отцовский анамнез диабета
.
y % кг / м 2 ммоль / л пмоль / л пмоль % %
ОТВС
1 квартал 53.0 30,3 2,61 25,7 0,877 5,41 56,2 31,5 246 40,8 13,0
27,4 3 0,933 3 5,602 3 74,7 3 92.8 3 383 3 37,8 15,4
P для тренда 4 0,07163

16 <0,0002 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,16 0,53
MUFA
Q1 Q11 38,8 2,68 25,7 0,884 5,42 58,0 28,5 192 35,9 13,1
13,1
9002 9002 9002
9002 9002 3 27,1 3 0,927 3 5,56 3 68.Для тренда <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,0002 <0,0001 <0,0001 0.018 0,91
ПНЖК
Q1 53,8 52,8 2,47 27,3 0,930 5,56 0,930 5,56 9016

Q5 53,0 35,0 3 2,68 3 25,8 3 0.881 3 5,44 3 58,5 3 28,9 3 204 3 9014 для тренда 4 0,16 <0,0001 0,0004 <0,0001 <0,0001 0,0002 <0.0001 <0,0001 <0,0001 0,43 0,40

ТАБЛИЦА 3

Средние (или процентные) исходные факторы риска с поправкой на возраст по крайним квинтилям (Q) уровня холестериновых эфиров в плазме жирных кислот в сообществах, риск атеросклероза Исследование, Полевой центр Миннеаполиса, 1987–1989 гг. 1

63163

902 902

902 9002 902

0 902 9002 9002

9016 9016 9016 9016 9016 9016 9016

9016

Квинтиль жирных кислот 2
.
Возраст
.
Мужчины
.
Спортивный индекс
.
ИМТ
.
WHR
.
Глюкоза сыворотки натощак
.
Инсулин сыворотки натощак
.
Потребление алкоголя
.
Сигаретных лет
.
≤ Среднее образование
.
Отцовский анамнез диабета
.
y % кг / м 2 ммоль / л пмоль / л пмоль % %
ОТВС
1 квартал 53.0 30,3 2,61 25,7 0,877 5,41 56,2 31,5 246 40,8 13,0
27,4 3 0,933 3 5,602 3 74,7 3 92.8 3 383 3 37,8 15,4
P для тренда 4 0,07163

16 <0,0002 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,16 0,53
MUFA
Q1 Q11 38,8 2,68 25,7 0,884 5,42 58,0 28,5 192 35,9 13,1
13,1
9002 9002 9002
9002 9002 3 27,1 3 0,927 3 5,56 3 68.Для тренда <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,0002 <0,0001 <0,0001 0.018 0,91
ПНЖК
Q1 53,8 52,8 2,47 27,3 0,930 5,56 0,930 5,56 9016

Q5 53,0 35,0 3 2,68 3 25,8 3 0.881 3 5,44 3 58,5 3 28,9 3 204 3 9014 для тренда 4 0,16 <0,0001 0,0004 <0,0001 <0,0001 0,0002 <0.0001 <0,0001 <0,0001 0,43 0,40
63163

902 902

902 9002 902

0 902 9002 9002

9016 9016 9016 9016 9016 9016 9016

9016

Квинтиль жирных кислот 2
.
Возраст
.
Мужчины
.
Спортивный индекс
.
ИМТ
.
WHR
.
Глюкоза сыворотки натощак
.
Инсулин сыворотки натощак
.
Потребление алкоголя
.
Сигаретных лет
.
≤ Среднее образование
.
Отцовский анамнез диабета
.
y % кг / м 2 ммоль / л пмоль / л пмоль % %
ОТВС
1 квартал 53.0 30,3 2,61 25,7 0,877 5,41 56,2 31,5 246 40,8 13,0
27,4 3 0,933 3 5,602 3 74,7 3 92.8 3 383 3 37,8 15,4
P для тренда 4 0,07163

16 <0,0002 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,16 0,53
MUFA
Q1 Q11 38,8 2,68 25,7 0,884 5,42 58,0 28,5 192 35,9 13,1
13,1
9002 9002 9002
9002 9002 3 27,1 3 0,927 3 5,56 3 68.Для тренда <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 <0,0001 0,0002 <0,0001 <0,0001 0.018 0,91
ПНЖК
Q1 53,8 52,8 2,47 27,3 0,930 5,56 0,930 5,56 9016

Q5 53,0 35,0 3 2,68 3 25,8 3 0.881 3 5,44 3 58,5 3 28,9 3 204 3 9014 для тренда 4 0,16 <0,0001 0,0004 <0,0001 <0,0001 0,0002 <0.0001 <0,0001 <0,0001 0,43 0,40

После поправки на возраст и пол (модель 1) частота диабета была значимой ( P <0,05 для RR наивысшего квинтиля). по сравнению с самым низким квинтилем и P ( <0,05 для тренда) и положительно связаны с общими НЖК и МНЖК и значимо и обратно пропорционально связаны с общими ПНЖК в ХЭ (рис. 1). После дополнительной корректировки базового ИМТ, WHR, потребления алкоголя, количества сигаретных лет курения, физической активности, образования и родительского анамнеза (модель 2) ассоциации были ослаблены, и тенденция по квинтилям оставалась значимой только для общих SFA.В модели 2 скорректированные ОР диабета составляли 1,00, 1,36, 1,16, 1,60 и 2,08 по всем квинтилям SFA (P для тенденции: 0,0013). Некоторые отдельные жирные кислоты также были в значительной степени связаны с диабетом в модели 2. По сравнению с самым низким квинтилем отдельных жирных кислот в CE, RR инцидентного диабета составлял 2,38 (95% ДИ: 1,51, 3,73) для наивысшего квинтиля 16: 0. , 1,72 (95% ДИ: 1,07, 2,75) для наивысшего квинтиля 16: 1n − 7, 1,86 (95% ДИ: 1,15, 3,01) для самого высокого квинтиля 20: 3n − 6 и 0.46 (95% ДИ: 0,28, 0,74) для наивысшего квинтиля 18: 2n − 6.

РИСУНОК 1.

Соотношения частоты (и 95% ДИ) заболеваемости диабетом по квинтилям пропорционального состава жирных кислот эфира холестерина среди участников исследования риска атеросклероза в сообществах, Полевой центр Миннеаполиса, 1987–1998 гг. Сгруппированные жирные кислоты и каждую отдельную составляющую жирных кислот исследовали отдельно в двух многомерных моделях. Модель 1 включала поправку на возраст (непрерывный) и пол.Модель 2 включала поправку на факторы модели 1 плюс индекс массы тела (непрерывный), соотношение талии и бедер (непрерывно), количество сигаретных лет курения (непрерывное), потребление алкоголя (непрерывное), спортивный индекс (непрерывно), образование (≤ средняя школа, колледж или профессионально-техническое училище или аспирантура), а также наличие у родителей диабета (да, нет или неизвестно). Коэффициенты заболеваемости диабетом по отношению к квинтилям состава жирных кислот оценивали с использованием самого низкого квинтиля каждого компонента жирной кислоты или сгруппированных жирных кислот в качестве эталона. P Значения представляют собой тесты линейных тенденций по квинтилям.

РИСУНОК 1.

Соотношения частоты (и 95% ДИ) заболеваемости диабетом по квинтилям пропорционального состава жирных кислот эфира холестерина среди участников исследования риска атеросклероза в сообществах, Полевой центр Миннеаполиса, 1987–1998 гг. Сгруппированные жирные кислоты и каждую отдельную составляющую жирных кислот исследовали отдельно в двух многомерных моделях. Модель 1 включала поправку на возраст (непрерывный) и пол.Модель 2 включала поправку на факторы модели 1 плюс индекс массы тела (непрерывный), соотношение талии и бедер (непрерывно), количество сигаретных лет курения (непрерывное), потребление алкоголя (непрерывное), спортивный индекс (непрерывно), образование (≤ средняя школа, колледж или профессионально-техническое училище или аспирантура), а также наличие у родителей диабета (да, нет или неизвестно). Коэффициенты заболеваемости диабетом по отношению к квинтилям состава жирных кислот оценивали с использованием самого низкого квинтиля каждого компонента жирной кислоты или сгруппированных жирных кислот в качестве эталона. P Значения представляют собой тесты линейных тенденций по квинтилям.

Во фракции PL положительная связь между общими НЖК и заболеваемостью диабетом была даже сильнее, чем во фракции CE (рис. 2). В модели 2 скорректированные ОР диабета составляли 1,00, 1,75, 1,87, 2,40 и 3,37 по квинтилям НЖК PL (P для тенденции: <0,0001). Общие MUFA в PL были обратно связаны с риском диабета с RR в квинтилях 1,00, 0,93, 0,80, 0,58 и 0,80 ( P = 0.045) после многопараметрической настройки. PL ПНЖК не были достоверно связаны с возникновением диабета ни в одной модели. В модели 2 значимые отношения диабета с отдельными жирными кислотами существовали в PL для 16: 0 (ОР по квинтилям: 1,00, 0,80, 1,57, 1,47 и 1,65; P = 0,002) и 18: 0 (ОР по квинтилям: 1,00, 1,21, 1,50, 1,37 и 1,80, P = 0,01). Тенденция к снижению заболеваемости диабетом в разных квинтилях также наблюдалась для PL 18: 1n-9, 18: 2n-6 и 18: 3n-3, хотя ОР, соответствующий наивысшему квинтилю по сравнению с самым низким квинтилем, не был значимым для любой из этих компонентов.

РИСУНОК 2.

Соотношения частоты (и 95% ДИ) заболеваемости диабетом по квинтилям пропорционального состава фосфолипидных жирных кислот среди участников исследования риска атеросклероза в сообществах, Полевой центр Миннеаполиса, 1987–1998 гг. Сгруппированные жирные кислоты и каждую отдельную составляющую жирных кислот исследовали отдельно в двух многомерных моделях. Модель 1 включала поправку на возраст (непрерывный) и пол. Модель 2 включала поправку на факторы модели 1 плюс индекс массы тела (непрерывный), соотношение талии и бедер (непрерывно), количество сигаретных лет курения (непрерывное), потребление алкоголя (непрерывное), спортивный индекс (непрерывно), образование (≤ средняя школа, колледж или профессионально-техническое училище или аспирантура), а также наличие у родителей диабета (да, нет или неизвестно).Коэффициенты заболеваемости диабетом по отношению к квинтилям состава жирных кислот оценивали с использованием самого низкого квинтиля каждого компонента жирной кислоты или сгруппированных жирных кислот в качестве эталона. P Значения представляют собой тесты линейных тенденций по квинтилям.

РИСУНОК 2.

Соотношения частоты (и 95% ДИ) заболеваемости диабетом по квинтилям пропорционального состава фосфолипидов и жирных кислот среди участников исследования риска атеросклероза в сообществах, Полевой центр Миннеаполиса, 1987–1998 гг.Сгруппированные жирные кислоты и каждую отдельную составляющую жирных кислот исследовали отдельно в двух многомерных моделях. Модель 1 включала поправку на возраст (непрерывный) и пол. Модель 2 включала поправку на факторы модели 1 плюс индекс массы тела (непрерывный), соотношение талии и бедер (непрерывно), количество сигаретных лет курения (непрерывное), потребление алкоголя (непрерывное), спортивный индекс (непрерывно), образование (≤ средняя школа, колледж или профессионально-техническое училище или аспирантура), а также наличие у родителей диабета (да, нет или неизвестно).Коэффициенты заболеваемости диабетом по отношению к квинтилям состава жирных кислот оценивали с использованием самого низкого квинтиля каждого компонента жирной кислоты или сгруппированных жирных кислот в качестве эталона. P Значения представляют собой тесты линейных тенденций по квинтилям.

ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты настоящего проспективного исследования показали, что высокая доля НЖК в плазме CE и PL была связана с увеличением частоты диабета 2 типа.Связь была умеренно сильной, показывала картину доза-ответ и оставалась статистически значимой после поправки на несколько факторов риска диабета. Общее количество MUFA и PUFA не показало четкой связи с заболеваемостью диабетом. Что касается отдельных жирных кислот, 16: 0 в плазме CE и PL, 16: 1n-7 и 20: 3n-6 в CE и 18: 0 в PL показали независимые положительные ассоциации с возникшим диабетом. 18: 2n-6 в CE отрицательно связано с заболеванием диабетом.

Предыдущие исследования показали, что состав жирных кислот PL и CE плазмы отражает потребление с пищей от нескольких недель до месяцев до сбора образца и, следовательно, может использоваться в качестве объективной оценки типа жиров, пропорционально потребляемых человеком (11).В исследовании ARIC пропорциональный состав НЖК и ПНЖК в плазме CE и PL достаточно хорошо коррелировал с диетическим режимом (в процентах от общего количества жиров), что оценивалось с помощью полуколичественного опросника частоты приема пищи (6). Наибольшая корреляция между диетическим составом жирных кислот и жирными кислотами плазмы была обнаружена для длинноцепочечных ПНЖК, которые в основном получают с пищей. Плазменные МНЖК не отражали диетические МНЖК ( r ≤ 0,05), как можно было бы ожидать, учитывая их эндогенный синтез.

Наши результаты согласуются с результатами большинства эпидемиологических исследований, изучающих связь между составом пищевых жиров и риском диабета 2 типа. Более ранние экологические исследования указали на западный образ жизни (высокое потребление общих и животных жиров, ожирение и низкое потребление углеводов и рыбы) как на причину увеличения показателей диабета (12–15). Результаты перекрестных исследований с использованием диетических вопросников в целом совместимы с пагубным воздействием насыщенных жиров на концентрацию глюкозы в сыворотке натощак или после нагрузки (16–20).Хотя в 4 более ранних когортных исследованиях не сообщалось о связи между диетическими факторами и заболеваемостью диабетом (21–24), эти нулевые результаты можно объяснить недоучетом клинически недиагностированного диабета, неправильной оценкой диеты или другими методологическими проблемами. С использованием проверенных вопросников о частоте приема пищи в исследовании здоровья медсестер (25) и в исследовании здоровья женщин в Айове (26) был сделан последовательный вывод о том, что потребление растительных жиров обратно пропорционально заболеваемости диабетом 2 типа.В последующем исследовании медицинских специалистов (27) сообщается, что потребление общих и насыщенных жиров связано с более высоким риском диабета 2 типа, хотя эта связь не была независимой от ИМТ. Среди когортных исследований, в которых оценивали заболеваемость диабетом путем скрининга перорального теста на толерантность к глюкозе, исследование Zutphen Elderly Study показало, что частота непереносимости глюкозы значительно ниже среди субъектов, которые обычно едят рыбу, чем среди тех, кто этого не делает (28). Голландские и финские когорты исследования семи стран сообщили, что потребление НЖК и МНЖК за 20 лет до постановки диагноза было значительно выше у мужчин с диабетом, чем у мужчин с нормальной или нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ) (29).Насыщенные жиры не были значимым предиктором превращения IGT в диабет в исследовании диабета Сан-Луис-Вэлли (30). Однако в исследовании американцев японского происхождения потребление животного жира и холестерина было связано с повышенным превращением IGT в диабет (31).

Результаты нескольких исследований подтверждают связь между биомаркерами потребления жиров и диабетом 2 типа или его показателями (32–35). В одном исследовании изучались пациенты с IGT, пациенты с диабетом 2 типа и субъекты с нормальной толерантностью к глюкозе (32).Пропорции 16: 0, 16: 1n-7, 18: 3n-6, 20: 3n-6 и арахидоновая кислота (20: 4n-6) в ХЭ сыворотки постепенно увеличивались от группы нормальной толерантности к глюкозе к IGT. группа в группу диабета. С другой стороны, пропорция 18: 2n-6 была ниже у субъектов с диабетом, чем у субъектов с IGT или нормальной толерантностью к глюкозе. Два других поперечных исследования (33, 34) также подтвердили гипотезу о том, что состав жирных кислот сыворотки может модулировать действие инсулина и что повышенные концентрации SFA в сыворотке связаны с нарушением метаболизма глюкозы или диабетом.10-летнее проспективное исследование (35) показало, что у субъектов, у которых развился диабет, были более высокие пропорции НЖК, 16: 1n-7, 18: 3n-6 и 20: 3n-6 в сыворотке CE на исходном уровне, чем у недиабетических субъектов, но меньшая пропорция 18: 2n − 6. Эти выводы во многом совпадают с нашими.

Хотя было предложено несколько механизмов, связывающих диету с высоким содержанием жиров с развитием диабета 2 типа (4), потенциальные механизмы, связывающие состав жирных кислот с диабетом, менее ясны. Увеличение содержания SFA в клеточных мембранах приводит к снижению текучести мембран, снижению сродства к рецепторам инсулина и увеличению числа рецепторов с низким сродством (36).Использование диеты с высоким соотношением ПНЖК и НЖК увеличивает содержание ПНЖК в основных ФЛ плазматической мембраны адипоцитов и улучшает скорость инсулино-стимулированного транспорта, окисления и липогенеза глюкозы (37). Другие постулируемые механизмы, связанные с составом жира, включают изменения активности ферментов, связанных с метаболизмом глюкозы (1), и изменения синтеза липопротеинов, следовательно, переключение топлива, доступного для потребления энергии (38). Длинноцепочечные ПНЖК подавляют экспрессию гена глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тогда как МНЖК нет (39), и пальмитат и миристат селективно имитируют эффект глюкозы и тем самым увеличивают секрецию инсулина в условиях без Ca 2+ ( 40).

Некоторые ограничения настоящего исследования заслуживают комментария. Во-первых, измерение состава жирных кислот в тканях не дает точного представления о доле жирных кислот в рационе (6) из-за различий между людьми в клеточной утилизации и эндогенном синтезе жирных кислот. В нашем исследовании большее потребление алкоголя, больше курения сигарет, более высокий ИМТ, более высокий WHR и меньшая физическая активность были связаны с более высокой долей НЖК и МНЖК, но более низкой долей ПНЖК в плазме.Несмотря на то, что в нашем анализе мы контролировали эти недиетические детерминанты жирных кислот, наблюдаемые ассоциации все же могут до некоторой степени отражать влияние различных метаболических реакций на пищевые жиры. Во-вторых, в настоящем исследовании отдельные жирные кислоты были выражены как доли от общего количества жирных кислот. Поскольку эндогенно синтезированные жирные кислоты включены в знаменатель, а общие пропорции жирных кислот должны составлять в сумме 100 процентов, измерения пропорциональных жирных кислот по своей природе взаимозависимы, как биологически, так и математически.То есть высокий процент НЖК автоматически отражает низкий процент ненасыщенных жирных кислот. Это затрудняет интерпретацию эффекта отдельных составляющих жирных кислот, независимо от других жирных кислот. В-третьих, в исследовании ARIC краткосрочная и долгосрочная надежность состава жирных кислот плазмы была лучше для основных жирных кислот (коэффициенты надежности> 0,65) и ниже для жирных кислот, которые составляют <1% от общего количества жирных кислот.

В исследовании ARIC использовались концентрации глюкозы натощак для определения диабета в соответствии со стандартными критериями (9).Отказ от перорального теста на толерантность к глюкозе может привести к недооценке как распространенного, так и случайного диабета. Тем не менее, нет никаких доказательств того, что неправильная классификация диабета будет зависеть от состава жирных кислот и, следовательно, приведет к систематической ошибке. Напротив, ошибка в установлении диабета с большей вероятностью будет независимо и равномерно распределена в пределах диапазона жирнокислотного состава плазмы; таким образом, текущие результаты будут ослабленными оценками истинной ассоциации.

Связь, наблюдаемую между биомаркерами жирных кислот и диабетом, следует интерпретировать с осторожностью. Перспективный дизайн является сильной стороной этого исследования, подтверждающим, что состав жирных кислот в плазме позволяет прогнозировать последующий диабет. Однако, поскольку нарушения чувствительности к инсулину и метаболизма могут предшествовать явному диабету на многие годы, состав жирных кислот плазмы может просто отражать метаболические изменения, вторичные по отношению к гиперинсулинемии (41, 42) или «преддиабету». Поэтому в дополнительных многомерных моделях мы скорректировали ОР для исходных концентраций глюкозы и инсулина в сыворотке и для других факторов риска диабета, и полученные результаты были аналогичными (данные не показаны).Кроме того, когда анализы были стратифицированы на основе исходных концентраций глюкозы, аналогичные результаты были получены для обоих слоев глюкозы (<110 и 110–125 мг / дл), что предполагает, что обратная причинно-следственная связь маловероятна.

Еще одна проблема — ожирение. Поскольку ожирение является основным фактором риска диабета, мы скорректировали исходные значения ИМТ и WHR. В дополнительном анализе мы также скорректировали изменение веса во время последующего наблюдения из-за опасений, что высокое потребление НЖК может привести к увеличению веса и доли НЖК в плазме, но не может быть причинно связано с диабетом.Однако литература, связывающая состав диетических жирных кислот с ожирением, ограничена (43), и ожирение, вероятно, является промежуточным звеном между потреблением пищевых жиров и диабетом. Следовательно, корректировка отношения BMI и WHR может быть чрезмерной. Наконец, хотя мы рассмотрели несколько известных факторов риска диабета, чтобы разобраться в независимой связи жирового состава с риском диабета, мы не приняли во внимание другие диетические факторы, которые предположительно связаны с развитием диабета, такие как гликемический индекс, витамин Е, или зерновое волокно.

Таким образом, наши данные показали, что концентрации НЖК в плазме PL и CE положительно связаны с развитием диабета. Наши результаты в целом согласуются с предыдущими исследованиями состава жирных кислот и заболеваемости диабетом и подтверждают гипотезу о том, что профиль пищевых жиров может играть роль в этиологии диабета.

Мы благодарим Линду Льюис за анализ жирных кислот плазмы.

LW отвечал за анализ данных и подготовку рукописей.АРФ отвечал за сбор данных и подготовку рукописей. Z-JZ отвечал за анализ данных и критическую редакционную работу. JSP отвечал за критический редакторский ввод. JHE отвечал за финансирование и сбор данных. Ни один из авторов не имел никакого финансового или личного интереса к какой-либо компании или организации, спонсирующей исследование.

ССЫЛКИ

1

Лихтенштейн

AH

,

Schwab

США

.

Связь диетического жира с метаболизмом глюкозы

.

Атеросклероз

2000

;

150

:

227

43

,2

Fickova

M

,

Hubert

P

,

Cremel

G

,

Leray

C

.

Диетические (n-3) и (n-6) полиненасыщенные жирные кислоты быстро изменяют состав жирных кислот и эффекты инсулина в адипоцитах крыс

.

J Nutr

1998

;

128

:

512

9

.3

Jucker

BM

,

Cline

GW

,

Barucci

N

,

Shulman

GI

.

Дифференциальные эффекты сафлорового масла по сравнению с кормлением рыбьим жиром на стимулированный инсулином синтез гликогена, гликолиз и поток пируватдегидрогеназы в скелетных мышцах: исследование ядерного магнитного резонанса 13 C

.

Диабет

1999

;

48

:

134

40

.4

Feskens

EJ

,

Van Dam

RM

.

Диетический жир и этиология диабета 2 типа: эпидемиологическая перспектива

.

Nutr Metab Cardiovasc Dis

1999

;

9

:

87

95

,5

Vessby

B

.

Действие пищевых жиров и инсулина на человека

.

Br J Nutr

2000

;

83

(

доп.

):

S91

6

.6

млн лет назад

J

,

Folsom

AR

,

Shahar

E

,

Eckfeldt

JH

.

Жирнокислотный состав плазмы как индикатор привычного потребления жиров с пищей взрослыми людьми среднего возраста

.

Am J Clin Nutr

1995

;

62

:

564

71

,7

Исследователи ARIC

.

Исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC): дизайн и цели

.

Am J Epidemiol

1989

;

129

:

687

702

,8

млн лет

J

,

Folsom

AR

,

Eckfeldt

JH

,

Lewis

Lewis

Lewis

Lewis

Lewis

Краткосрочная и долгосрочная воспроизводимость жирнокислотного состава фосфолипидов и эфиров холестерина в плазме человека

.

Am J Clin Nutr

1995

;

62

:

572

8

.9

.

Отчет Экспертной комиссии по диагностике и классификации сахарного диабета

.

Diabetes Care

1997

;

20

:

1183

97

.10

Baecke

JA

,

Burema

J

,

Frijters

JE

.

Краткая анкета для измерения привычной физической активности в эпидемиологических исследованиях

.

Am J Clin Nutr

1982

;

36

:

936

42

.11

Riboli

E

,

Ronnholm

H

,

Saracci

R

.

Биологические маркеры диеты

.

Cancer Surv

1987

;

6

:

685

718

.12

O’Dea

K

.

Ожирение и диабет в «стране молока и меда».

Diabetes Metab Rev

1992

;

8

:

373

88

.13

West

KM

,

Kalbfleisch

JM

.

Влияние факторов питания на распространенность диабета

.

Диабет

1971

;

20

:

99

108

.14

Kawate

R

,

Yamakido

M

,

Nishimoto

Y

,

Bennett

PH4 9000 Ноулер

WC

.

Сахарный диабет и его сосудистые осложнения у японских мигрантов на острове Гавайи

.

Diabetes Care

1979

;

2

:

161

70

.15

Kromann

N

,

Зеленый

A

.

Эпидемиологические исследования в районе Упернавик, Гренландия. Заболеваемость некоторыми хроническими заболеваниями 1950–1974 гг.

.

Acta Med Scand

1980

;

208

:

401

6

,16

Feskens

EJ

,

Kromhout

D

.

Привычный рацион питания и толерантность к глюкозе у мужчин с эугликемией: исследование Zutphen

.

Int J Epidemiol

1990

;

19

:

953

9

.17

Trevisan

M

,

Krogh

V

,

Freudenheim

J

и др.

Потребление оливкового масла, сливочного масла и растительных масел и факторы риска ишемической болезни сердца. Исследовательская группа ATS-RF2 Итальянского национального советника по исследованиям

.

JAMA

1990

;

263

:

688

92

.18

Цунехара

CH

,

Леонетти

DL

,

Fujimoto

WY

.

Диета японско-американских мужчин второго поколения с инсулинозависимым диабетом и без него

.

Am J Clin Nutr

1990

;

52

:

731

8

,19

Marshall

JA

,

Hamman

RF

,

Baxter

J

.

Диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов и этиология инсулиннезависимого сахарного диабета: исследование диабета долины Сан-Луис

.

Am J Epidemiol

1991

;

134

:

590

603

.20

Mooy

JM

,

Grootenhuis

PA

,

de Vries

H

и др.

Распространенность и детерминанты непереносимости глюкозы в голландском кавказском населении. Кабинет Хорна

.

Уход за диабетом

1995

;

18

:

1270

3

,21

Беннет

PH

,

Ноулер

WC

,

Бэрд

HR

,

Батлер

0005, Батлер

WJ

, Рейд

JM

.

Диета и развитие инсулиннезависимого сахарного диабета: эпидемиологическая перспектива

. В:

Pozza

G

,

Micossi

P

,

Catapano

AL

,

Paoletti

R

, ред.

Диета, диабет и атеросклероз.

Нью-Йорк

:

Raven Press

,

1984

:

109

19

,22

Medalie

JH

,

Papier

C

,

Herman

и др.

Сахарный диабет среди 10 000 взрослых мужчин. I. Заболеваемость за пять лет и связанные переменные

.

Isr J Med Sci

1974

;

10

:

681

97

.23

Feskens

EJ

,

Kromhout

D

.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и 25-летняя заболеваемость сахарным диабетом. Зютфен Кабинет

.

Am J Epidemiol

1989

;

130

:

1101

8

.24

Lundgren

H

,

Bengtsson

C

,

Blohme

G

и др.

Диетические привычки и заболеваемость инсулинозависимым сахарным диабетом среди женщин в Гетеборге, Швеция

.

Am J Clin Nutr

1989

;

49

:

708

12

.25

Salmeron

J

,

Hu

FB

,

Manson

JE

и др.

Потребление жиров с пищей и риск диабета 2 типа у женщин

.

Am J Clin Nutr

2001

;

73

:

1019

26

,26

Meyer

KA

,

Kushi

LH

,

Jacobs

DR

Jr,

Folsom

.

Диетический жир и заболеваемость диабетом 2 типа у пожилых женщин Айовы

.

Уход за диабетом

2001

;

24

:

1528

35

,27

фургон Dam

RM

,

Stampfer

M

,

Willett

WC

,

Hu

FB

,

m, EB

FB

m, EB

Потребление пищевых жиров и мяса в зависимости от риска диабета 2 типа у мужчин

.

Уход за диабетом

2002

;

25

:

417

24

.28

Feskens

EJ

,

Bowles

CH

,

Kromhout

D

.

Обратная связь между потреблением рыбы и риском непереносимости глюкозы у нормогликемических пожилых мужчин и женщин

.

Diabetes Care

1991

;

14

:

935

41

,29

Feskens

EJ

,

Virtanen

SM

,

Rasanen

L

и др.

Диетические факторы, определяющие диабет и нарушение толерантности к глюкозе. 20-летнее наблюдение за финскими и голландскими когортами исследования семи стран

.

Уход за диабетом

1995

;

18

:

1104

12

.30

Marshall

JA

,

Hoag

S

,

Shetterly

S

,

Hamman

RF

.

Диетический жир предсказывает преобразование нарушенной толерантности к глюкозе в NIDDM

.

Diabetes Care

1994

;

17

:

50

6

.31

Leonetti

DL

,

Tsunehara

CH

,

Wahl

PW

,

Fujimoto

WY

Базовая диета и физическая активность американских мужчин японского происхождения в зависимости от толерантности к глюкозе при 5-летнем наблюдении

.

Am J Hum Biol

1996

;

8

:

55

67

.32

Salomaa

V

,

Ahola

I

,

Tuomilehto

J

и др.

Жирнокислотный состав сложных эфиров холестерина в сыворотке крови при различной степени непереносимости глюкозы: популяционное исследование

.

Метаболизм

1990

;

39

:

1285

91

.33

Vessby

B

,

Tengblad

S

,

Lithell

H

.

Чувствительность к инсулину связана с жирнокислотным составом липидов сыворотки и фосфолипидов скелетных мышц у мужчин 70 лет

.

Диабетология

1994

;

37

:

1044

50

.34

Folsom

AR

,

млн лет назад

J

,

McGovern

PG

,

Eckfeldt

JH

Связь между насыщенными фосфолипидами жирными кислотами плазмы и гиперинсулинемией

.

Метаболизм

1996

;

45

:

223

8

0,35

Vessby

B

,

Aro

A

,

Skarfors

E

,

Berglund

L 9 Sal0005

L 9 Sal0005 Лителл

H

.

Риск развития NIDDM связан с жирнокислотным составом сложных эфиров холестерина в сыворотке

.

Диабет

1994

;

43

:

1353

7

.36

Ginsberg

BH

,

Коричневый

TJ

,

Simon

I

,

Spector

AA

.

Влияние липидной среды мембраны на свойства рецепторов инсулина

.

Диабет

1981

;

30

:

773

80

.37

Field

CJ

,

Ryan

EA

,

Thomson

AB

,

Clandinin

MT

.

Состав жиров в рационе изменяет состав фосфолипидов мембран, связывание инсулина и метаболизм глюкозы в адипоцитах контрольных животных и животных с диабетом

.

J Biol Chem

1990

;

265

:

11143

50

.38

Storlien

LH

,

Kraegen

EW

,

Chisholm

DJ

,

GL

GL

Паско

WS

.

Рыбий жир предотвращает инсулинорезистентность, вызванную кормлением крыс с высоким содержанием жиров

.

Science

1987

;

237

:

885

8

.39

Stabile

LP

,

Klautky

SA

,

Minor

SM

,

Salati

LM

.

Полиненасыщенные жирные кислоты подавляют экспрессию гена глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в первичных гепатоцитах крысы посредством ядерного посттранскрипционного механизма

.

J Lipid Res

1998

;

39

:

1951

63

.40

Komatsu

M

,

Sharp

GW

.

Пальмитат и миристат избирательно имитируют эффект глюкозы в увеличении высвобождения инсулина в отсутствие внеклеточного Ca 2+

.

Диабет

1998

;

47

:

352

7

.41

Eck

MG

,

Wynn

JO

,

Carter

WJ

,

Faas

FH

.

Десатурация жирных кислот при экспериментальном сахарном диабете

.

Диабет

1979

;

28

:

479

85

.42

Хорробин

DF

.

Метаболизм жирных кислот в здоровье и болезнях: роль дельта-6-десатуразы

.

Am J Clin Nutr

1993

; (

Suppl

):

732S

7S

.43

Storlien

LH

,

Hulbert

AJ

,

Else

.

Полиненасыщенные жирные кислоты, функция мембран и метаболические заболевания, такие как диабет и ожирение

.

Curr Opin Clin Nutr Metab Care

1998

;

1

:

559

63

.

© 2003 Американское общество клинического питания

жирных кислот | Определение, структура, функции, свойства и примеры

Жирная кислота , важный компонент липидов (жирорастворимые компоненты живых клеток) растений, животных и микроорганизмов.Обычно жирная кислота состоит из прямой цепи с четным числом атомов углерода, с атомами водорода по длине цепи и на одном конце цепи и карбоксильной группой (―COOH) на другом конце. Именно эта карбоксильная группа делает его кислотой (карбоновой кислотой). Если все углерод-углеродные связи одинарные, кислота является насыщенной; если какая-либо из связей двойная или тройная, кислота ненасыщенная и более реакционная. Некоторые жирные кислоты имеют разветвленные цепи; другие содержат кольцевые структуры (например,g., простагландины). В природе жирные кислоты не встречаются в свободном состоянии; обычно они существуют в сочетании с глицерином (спиртом) в форме триглицерида.

липидная структура

Структура и свойства двух репрезентативных липидов. И стеариновая кислота (жирная кислота), и фосфатидилхолин (фосфолипид) состоят из химических групп, которые образуют полярные «головы» и неполярные «хвосты». Полярные головки гидрофильны или растворимы в воде, тогда как неполярные хвосты гидрофобны или нерастворимы в воде.Молекулы липидов этого состава спонтанно образуют агрегатные структуры, такие как мицеллы и липидные бислои, с их гидрофильными концами, ориентированными в сторону водной среды, а их гидрофобные концы защищены от воды.

Британская энциклопедия, Inc.

Подробнее по этой теме

липид: жирные кислоты

Жирные кислоты редко встречаются в природе в виде свободных молекул, но обычно находятся в составе многих сложных липидных молекул…

Среди наиболее распространенных жирных кислот — 16- и 18-углеродные жирные кислоты, также известные как пальмитиновая кислота и стеариновая кислота соответственно. И пальмитиновая, и стеариновая кислоты присутствуют в липидах большинства организмов. У животных пальмитиновая кислота составляет до 30 процентов жира. На его долю приходится от 5 до 50 процентов липидов в растительных жирах, особенно много в пальмовом масле. Стеариновая кислота содержится в большом количестве в некоторых растительных маслах (например, в масле какао и масле ши) и составляет относительно высокую долю липидов, содержащихся в жире жвачных животных.

Многие животные не могут синтезировать линолевую кислоту (жирную кислоту омега-6) и альфа-линоленовую кислоту (жирную кислоту омега-3). Однако эти жирные кислоты необходимы для клеточных процессов и производства других необходимых жирных кислот омега-3 и омега-6. Таким образом, поскольку они должны поступать с пищей, они называются незаменимыми жирными кислотами. Омега-6 и омега-3 жирные кислоты, полученные из линолевой кислоты и альфа-линоленовой кислоты, соответственно, условно необходимы многим млекопитающим — они образуются в организме из своих родительских жирных кислот, но не всегда на уровнях, необходимых для поддержания оптимального здоровья или разработка.Например, считается, что младенцы условно нуждаются в докозагексаеновой кислоте (DHA), производной от альфа-линоленовой кислоты, и, возможно, также в арахидоновой кислоте, производной от линолевой кислоты.

Жирные кислоты имеют широкий спектр коммерческого применения. Например, они используются не только в производстве многих пищевых продуктов, но и в мыле, моющих средствах и косметике. Мыла представляют собой натриевые и калиевые соли жирных кислот. Некоторые продукты по уходу за кожей содержат жирные кислоты, которые помогают поддерживать здоровый внешний вид и функции кожи.Жирные кислоты, особенно жирные кислоты омега-3, также обычно продаются в качестве пищевых добавок.

Получите подписку Britannica Premium и получите доступ к эксклюзивному контенту.
Подпишитесь сейчас
Состав

жирных кислот и уровни выбранных полиненасыщенных жирных кислот у четырех важных коммерчески важных видов пресноводных рыб из озера Виктория, Танзания

жирных кислот (ЖК), в частности ω 3 и ω 6 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) играют важную роль в здоровье человека.Это исследование было направлено на изучение состава и уровней выбранных ω 3 ПНЖК у четырех видов промысловых рыб: нильского окуня ( Lates niloticus ), нильской тилапии ( Oreochromis niloticus ), Tilapia zillii и dagaobola ( Rastrine argentea ) из залива Мванза в озере Виктория. Результаты показали, что было обнаружено 36 типов ЖК с разным уровнем насыщения. В этих ЖК преобладали докозагексаеновая (DHA), эйкозапентаеновая (EPA), докозапентаеновая (DPA) и эйкозатетраеновая кислоты. O. niloticus имеет самый высокий состав ЖК (34) по сравнению с L. niloticus (27), T. zillii (26) и R. argentea (21). Уровни EPA значительно различались между четырьмя промысловыми видами рыб. Самые высокие уровни EPA были обнаружены у R. argentea , затем у L. niloticus и O. niloticus , а самые низкие — у T. zillii . Уровни DPA не показали значительной разницы между четырьмя изученными видами рыб.В исследовании сделан вывод, что все четыре промысловых вида, собранные в заливе Мванза, полезны для здоровья человека, но R. argentea является лучшим для употребления в пищу, поскольку он содержит более высокие уровни ω 3 ЖК, в основном EPA.

1. Введение

Пресноводные рыбы содержат насыщенные жирные кислоты (SAFA), мононенасыщенные жирные кислоты (MUFA) и длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (PUFA), которые играют важную роль в здоровье человека. Полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) особенно важны из-за их способности предотвращать сердечно-сосудистые заболевания, психические расстройства и некоторые другие заболевания, такие как атеросклероз, тромбообразование, высокое кровяное давление, рак и кожные заболевания [1].ПНЖК обычно делятся на две основные группы: омега-3 ( ω 3) и омега 6 ( ω 6) в зависимости от положения первой двойной связи от концевой метильной группы жирной кислоты [2]. Основные ω 3 ПНЖК, играющие важную роль в здоровье человека, включают α -линоленовую кислоту (ALA), докозагексаеновую кислоту (DHA), эйкозапентаеновую кислоту (EPA) и докозапентаеновую кислоту (DPA) и ω 6-линолевые PUFA. кислота (LA) и арахидоновая кислота (ARA) [2].Эти ПНЖК не синтезируются в организме человека, поэтому включение в рацион человека является необходимостью [3]. В конечном счете, важно использовать проактивный подход для обеспечения постоянного доступа к ПНЖК и их усвоения для надлежащего поддержания нашего здоровья [4].

Основным источником ПНЖК в рационе человека является рыба [1]. Однако у разных видов есть различия в составе и уровнях ЖК [4]. Различия в ЖК рыб обусловлены потребляемой диетой, репродуктивным циклом, температурой, сезоном и географическим положением [4–7].Нильский окунь Lates niloticus , Nile tilapia Oreochromis niloticus , Tilapia zillii и Рыба Rastrineobola argentea представляет собой большой ресурс для сообществ, живущих вокруг озера Виктория [8]. Рыбы широко распространены по всему озеру, представляя собой наиболее вылавливаемые виды для потребления человеком. Они играют важную коммерческую и экологическую роль в экосистеме озера [9] и в аквакультурном потенциале, особенно для Oreochromis niloticus и Tilapia zillii [10, 11].Качество питания этих видов в этом районе важно для сельских сообществ, поскольку они являются важнейшим рационом питания и обеспечивают средства к существованию, впоследствии влияя на здоровье сообщества.

Предыдущие исследования ЖК видов рыб в озере Виктория были сосредоточены на стадиях роста и общем приближенном анализе, особенно в кенийских и угандийских водах озера Виктория. Kizza et al. [12] проанализировали содержание липидов и профили ЖК поздних видов, тогда как Turon et al. [13] оценивали состав ЖК нефти, добытой из головы нильского окуня.Состав ЖК мышечной и сердечной ткани нильского окуня Lates niloticus и нильской тилапии Oreochromis niloticus в озерах Виктория и Киога исследовали Kwetegyeka et al. [14]. Mwanja et al. [15] охарактеризовали рыбий жир мукене ( Rastrineobola argentea ) из вод бассейна Нила, озера Виктория, озера Киога и реки Нил. Намулава и др. [16] установили профили ФА яиц и ювенильных мышц нильского окуня ( Lates niloticus ).Использование профиля FA полярной фракции в качестве таксономического маркера для нильского окуня Lates niloticus , Nile tilapia Oreochromis niloticus , мраморной двоякодышащей рыбы Protopterus aethiopicus , Bagrus docmak и африканского сома было проведено по сравнению с Clates Kwetegyeka et al. [17]. Влияние загрязнения тяжелыми металлами на уровни ω 3 ПНЖК в рыбе тилапии из залива Винам на озере Виктория исследовали Muinde et al. [18]. Примерный состав Rastrineobola argentea (Dagaa) из озера Виктория-Кения был проанализирован Ogonda et al.[19].

Хотя эти исследования проводились в озере Виктория, в водах Танзании они не проводились. Более того, отсутствует информация о составе и уровнях ПНЖК пресноводных видов рыб на разных трофических уровнях в озере Виктория. Ограниченная литература доступна по профилю FA Tilapia zillii , хотя это одна из наиболее потребляемых рыб в районе озера Виктория. Единственные доступные данные по этому виду — данные Olagunju et al. [20] из Нигерии, которые проанализировали питательный состав Tilapia zillii .В настоящем исследовании изучены типы и уровни ω 3 ПНЖК у четырех различных видов: нильского окуня ( Lates niloticus ), нильской тилапии ( Oreochromis niloticus ), Tilapia zillii и dagaa ( Rastineobola ). в заливе Мванза озера Виктория.

2. Материалы и методы
2.1. Сбор образцов рыб

Всего 48 отдельных видов Lates niloticus, Oreochromis niloticus, Tilapia zillii и Rastrineobola argentea были собраны в заливе Мванза и морфологически идентифицированы с использованием ключей, данных Экклзом [21] и Скелтоном [22]. .Отобрано по десять особей от каждого вида. После сбора каждый образец хранился в полиэтиленовых пакетах и ​​сохранялся с использованием сухого льда, пока он все еще находился в лодке, а затем замораживался при -20 ° C. Замороженные образцы были доставлены самолетом в зоологическую лабораторию Университета Дар-эс-Салама для анализа.

2.2. Подготовка образцов и экстракция липидов

В лаборатории образцы рыб размораживали, чтобы удалить лед для облегчения разрезания тканей. Каждую отдельную рыбу разрезали, начиная с верхней части под спинным плавником и заканчивая брюшком.Образцы тканей промывали водой для удаления крови и сушили салфеткой для удаления излишков воды. Для размягчения мышц каждый образец измельчали ​​весом от 10 до 20 г. Были приняты меры предосторожности, чтобы избежать заражения.

Экстракцию липидов проводили с использованием метанола и хлороформа в соотношении 2: 1 и перемешивали на вортексе в течение 2 минут. Затем образцы хранили в холодильнике в течение двух дней, чтобы ускорить извлечение липидов. Фильтрацию проводили с использованием фильтровальной бумаги для отделения тканей с получением раствора фильтрата.Добавление метанола в соотношении 1: 1 к хлороформу производилось для экстракции оставшихся липидов из тканей. Два слоя, образованные тканями рыб (липиды и водный раствор), разделяли с помощью делительной воронки для получения липидов с последующим добавлением сульфата натрия для удаления следов воды из липидов. Выпаривание для удаления хлороформа проводили локально в комнате с кондиционированием воздуха при 16 ° C в течение 24 часов.

2.3. Получение метиловых эфиров ЖК (МЭЖК)

Метилирование проводили с использованием концентрированной серной кислоты для получения МЭЖК.Пять (5) мг липида суспендировали в 1 мл толуола перед дериватизацией. Затем к каждому образцу во флаконах добавляли 2 мл метановой серной кислоты (1% об.) И закрывали. Образцы нагревали в пробке с пробкой при температуре 50 ° C в течение ночи в течение 16 часов для ускорения реакции. После этого к каждому образцу добавляли 2 мл воды, содержащей бикарбонат натрия (2%: мас. / Об.), Для нейтрализации кислот. Экстракцию продукта проводили добавлением гексана / диэтилового эфира (1: 1 по объему).Выпаривание для удаления кислот проводили локально в помещении с кондиционированием воздуха при 16 ° C в течение 48 часов.

2.4. Анализ ЖК

Определение типов и уровней омега-3 ПНЖК проводили с использованием масс-спектрометра с газовым хроматографом (GC-MS-QP2010 Ultra), который был оборудован пламенно-ионизационным детектором (FID). 1 мкл л FAME в гексане вводили в ГХ-МС в соотношении деления -1,0. Гелий использовался в качестве газа-носителя при скорости потока 2 мл / мин. Температура инжектора составляла 250 ° C.Температура была запрограммирована следующим образом: термостат колонки был установлен на 90 ° C, выдерживался в течение 2 минут, а затем увеличивался до 260 ° C и выдерживался в течение 5 минут, и общее время составляло 41 минуту. ω 3 ПНЖК (ALA, EPA и DPA) были идентифицированы путем сравнения их времени удерживания с коммерческими стандартами.

2,5. Статистический анализ

Данные представлены в виде среднего значения ± стандартная ошибка и проверены на однородность дисперсий с использованием критерия Левена. Затем данные были проанализированы с использованием однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) для сравнения уровней ω 3 ПНЖК.Тест множественных сравнений HSD Тьюки был проведен для оценки конкретных различий в уровнях выбранных ω 3 ПНЖК у четырех видов рыб. Значения с считались значимыми. Все анализы были выполнены с использованием статистического пакета для социальных наук (SPSS) версии 20 для Windows.

3. Результаты
3.1. Состав ЖК у четырех пресноводных рыб

Всего 36 ЖК было идентифицировано у четырех промысловых видов рыб из залива Мванза озера Виктория (Таблица 1).Ненасыщенных ЖК было относительно много (27) по сравнению с НПЖК (9). Наиболее доминирующими SAFA были пальмитиновая кислота, пентадекановая кислота, стеариновая (октадекановая) кислота, тетракозановая кислота и гептадекановая кислота. Двадцать (20) из 27 ненасыщенных ЖК были ПНЖК и 7 — ННЖК. Среди 20 типов ПНЖК относительно более распространенными были ω 3 ПНЖК (8), за которыми следовали ω 6 ПНЖК (7). Омега-9 ПНЖК была зарегистрирована только один раз. Доминирующими ω 3 ПНЖК были докозатриеновая, докозапентаеновая, докозагексаеновая, эйкозапентаеновая и эйкозатетраеновая кислоты.Основными ω 6 ПНЖК были гамма-линоленовая и арахидоновая кислоты. Среди ω 9 ПНЖК и МНЖК преобладали эйкозадиеновая кислота и олеиновая кислота, соответственно.

R.

9516

*

*

FA

MFA

M

*

,12015a

9014

*

9016

16

16 953

-324 95-324-октадекадиеновая кислота

-322-

Heic322 7


Жирная кислота L. niloticus O. niloticus R. argentea
Миристиновая кислота * * * * Насыщенная
Пентадекановая кислота * *

* * * * * * * Насыщенный
Трикозановая кислота * *
* Насыщенный
Гептадекановая кислота 9016 3

* * * * Насыщенный
Лигноцериновая кислота * * * * Насыщенная4

* Насыщенный
Геникозаноат * * * Насыщенный
Тетрадеценовая кислота 164
9-октадеценовая кислота * MUFA
11-октадеценовая кислота * * * * MUFA
Гептадеценовая кислота id * * * * MUFA
Гексадеценовая кислота * * * * MUFA MUFA * MUFA
Олеиновая кислота * * * * MUFA
16 11163-324-Eicos PUFA
11,14-эйкозадиеновая кислота * * PUFA
Линолевая 324 * 9016

9016 324 9016

PUFA
Арахидоновая кислота * * * * PUFA
Эйкозатриеновая кислота * * * ПНЖК
Докозатетраеновая кислота * * * ПУ14,73,1Сап * * * * ПНЖК
Докозатриеновая кислота * * * * * * * PUFA
Альфа-линоленовая кислота * PUFA
Геникозапентаеновая кислота 324 *
Эйкозатриеновая кислота * * * PUFA
E икозапентаеновая кислота * * * * PUFA
Докозапентаеновая кислота * * * * * PUFA
8,11-октадекадиеновая кислота * * * * Ненасыщенная
* Ненасыщенная
Эйкозадиеновая кислота * Ненасыщенная
— Гексадиеновая кислота Ненасыщенные

O . niloticus имеет сравнительно наибольшее количество ЖК, особенно в MUFA, ω 3 PUFA и ω 6 PUFAs и других ненасыщенных ЖК по сравнению с L. niloticus , T. zillii и R. argentea (Фигура 1). Некоторые из типов ЖК, которые были обнаружены только у O. niloticus , включали гексадекадиеновую кислоту, альфа-линоленовую кислоту, 9-тетрадеценовую кислоту, 11-тетрадеценоат и 11,13-эйкозадиеновую кислоту (Таблица 1).

3.2. Типы

ω 3 ПНЖК, обнаруженных в четырех видах пресноводных рыб

Общее количество ω 3 ПНЖК, обнаруженных в образцах рыб, составило восемь. Доминирующими ω 3 ПНЖК во всех четырех отобранных промысловых видах рыб были докозатриеновая кислота, докозагексаеновая кислота, докозапентаеновая кислота, эйкозапентаеновая кислота и эйкозатетраеновая кислота (таблица 2).

324

9016


Тип FA L. niloticus O.niloticus R. argentea T. zillii

Докозатриеновая кислота * * *en * * *
Альфа линоленовая кислота *
Геникозапентаеновая кислота * * * *
Эйкозадиеновая кислота *
Eicosapent4
Докозапентаеновая кислота * * * 9 0163
Эйкозатетраеновая кислота * * * *

Аналогично типам ТВС, О.niloticus зарегистрировал больше типов ω 3 ПНЖК (8, что соответствует 31%), чем L. niloticus (7), T. zillii (7) и R. argentea (4) (Рисунок 2). .

3.3. Уровни выбранных

ω 3 ПНЖК, обнаруженных в четырех пресноводных рыбах

Уровни EPA для четырех пресноводных видов показаны на рисунке 3. Результаты показали значительную разницу в уровнях EPA среди четырех видов промысловых рыб (,). Тест Тьюки на множественные сравнения HSD показал значительно более высокие уровни EPA в R.argentea , чем O. niloticus (), T. zillii () и L. niloticus ().

Уровни DPA у четырех промысловых видов показаны на рисунке 4. Уровни DPA существенно не различались между четырьмя промысловыми видами (,).

4. Обсуждение

Это исследование обнаружило 36 типов ЖК с разными уровнями насыщения у четырех видов промысловых рыб. Эти результаты достаточно похожи на результаты, полученные Мохамедом и ас-Сабахи [23].В своем исследовании они получили 33 ЖК разного уровня насыщения, сопоставимые с настоящими результатами. Из 36 ЖК насыщенные SAFA были 9 (25%), а ненасыщенные — 27 (75%), включая 20 PUFA и 7 MUFA. Доминирующими ненасыщенными ЖК были октадекановая кислота, арахидоновая кислота, докозапентаеновая кислота, эйкозапентаеновая и докозагексаеновая кислоты и олеиновая кислота. Существование большего количества ненасыщенных ЖК, чем насыщенных ЖК, в образцах рыб сходно с данными Mwanja et al. [15], которые получили больше категорий ненасыщенных ЖК (53.91%), чем насыщенные ЖК (46,24%) у R. argentea . Преобладающие ненасыщенные ЖК в этом исследовании аналогичны тем, которые были получены Zenebe et al. [24], Угоала и др. [25], Мохамед и ас-Сабахи [23], Осибона [26], Горгюн и Акпинар [27], Эффионг и Факунле [28], а также Муинде и др. [18]. Больше ненасыщенных ЖК, чем насыщенных, полученных в этом исследовании, вероятно, связано с их естественным повсеместным распространением [29]. Известно, что пресноводные виды содержат значительное количество ненасыщенных ЖК [30], а иногда и больше, чем насыщенных [15, 24].

Доминирующие ω 3 ПНЖК, обнаруженные у всех четырех промысловых видов рыб, относятся к EPA, DPA и DHA. Этот вывод аналогичен результатам Zenebe et al. [24] и Görgün и Akpinar [27], которые описали, что наиболее распространенными ЖК у пресноводных видов являются EPA и DHA. Преобладание этих ω 3 ПНЖК может быть связано с питанием четырех видов. Три вида ( R. argentea , O. niloticus и Tilapia zillii ) питаются нижними звеньями пищевой цепи, в основном микроводорослями (диатомовыми водорослями и динофлагеллятами), которые являются отличными источниками EPA, DPA и DHA.Например, исследование Mfilinge et al. [31] и Meziane et al. [32] сообщили, что диатомовые водоросли и динофлагелляты содержат более высокие концентрации EPA и DHA, соответственно, и использовались в качестве маркеров диатомовых водорослей и динофлагеллят в водной пищевой сети. O. niloticus и R. argentea являются основной добычей L. niloticus в озере Виктория [33, 34]. Точно так же T. zillii , который имеет относительно одинаковый размер и форму, также потребляется L. niloticus [35].Основываясь на этой цепочке питания, более вероятно, что EPA, DPA и DHA, содержащиеся в растительноядных видах рыб, были переданы плотоядным через пищевую цепочку.

Настоящие результаты показали, что O. niloticus содержало относительно больше типов ω 3 ПНЖК, чем другие виды, T. zillii , L. niloticus и R. argentea . Этот вывод аналогичен результатам Ogwok et al. [36] и Muinde et al. [18]. Больше типов ω 3 ПНЖК в O.niloticus можно отнести к разнообразным пищевым продуктам, потребляемым рыбой. O. niloticus — всеядная рыба, потребляющая разнообразные виды фитопланктона, насекомых и молодь рыб. В исследовании Rumisha и Nehemia [37] сообщается, что O. niloticus питаются в основном цианофитами, диатомовыми водорослями, динофлагеллятами, десмидами и зелеными водорослями. Также было обнаружено, что он расширяет свой рацион за счет растительных материалов, включая насекомых и рыбу [38]. Состав ЖК отражает состав рациона, потому что «вы — то, что вы едите» [24].Таким образом, расширение рациона и разнообразие видов микроводорослей способствует тому, что O. niloticus имеет больше типов ω 3 ПНЖК, которые полезны для здоровья потребителей, а также для рыб. Три других вида, L. niloticus , R. argentea и T. zillii, , имеют специализированное питание по мере их увеличения в размерах. L. niloticus — хищник, питающийся рыбой (в том числе своими видами), ракообразными и насекомыми [39]. Р.argentea — зоопланктоядные животные, питающиеся зоопланктоном, наземными насекомыми, хирономидами и креветками ( Caridina nilotica ) [40]. Взрослые особи T. zillii питаются фитопланктоном, детритом и макрофитами [41]. Из-за своего специализированного питания они ограничивают разнообразие пищи и, следовательно, ПНЖК по сравнению с всеядными O. niloticus .

Кроме того, большее количество типов ω 3 ПНЖК в O. niloticus могло быть результатом десатурации и удлинения ЖК.Способность к удлинению и обесцвечиванию ЖК не одинакова у всех видов рыб. O. niloticus обладают способностью биоконвертировать стеариновую кислоту, олеиновую кислоту и другие ЖК, принадлежащие к группе C: 18 ЖК, в высоконенасыщенные ЖК [14]. Например, арахидоновая ЖК (20: 4n-6) является продуктом удлинения и десатурации метаболического предшественника линолевой кислоты (18: 2n-6), тогда как их метаболическим предшественником ЭПК и ДГК является альфа-линоленовая кислота. Было обнаружено, что стеариновая кислота, олеиновая кислота и другие группы C: 18 являются доминирующими ЖК, способствуя более высокому составу ЖК в O.niloticus . Благодаря этой возможности Muinde et al. [18] классифицировал O. niloticus как отличный источник ω 3 ПНЖК и идеальный для производства ω 3 добавок.

Настоящее исследование показало, что R. argentea имеют относительно более высокие уровни как EPA, так и DPA. Этот вывод противоречит Mwanja et al. [15], которые обнаружили низкие уровни EPA в R. argentea . В этом исследовании более высокие уровни EPA и DPA в R.argentea можно объяснить его пищевым поведением. R. argentea использует зоопланктон в качестве основного корма [42]. EPA и DHA очень распространены в микроводорослях, таких как диатомовые водоросли и динофлагелляты [43]. После употребления кислоты в неизменном виде перемещаются по пищевой цепи через зоопланктон к рыбе [44]. Вот почему веслоногие рачки и кладоцеры также богаты ЭПК [45]. Взрослые особи R. argentea в дневное время исследуют придонную зону, которая является средой обитания зоопланктона и беспозвоночных макробентоса [46].Кроме того, относительно более высокие уровни EPA и DPA в R. argentea также могут быть отнесены к режиму и образцу плавания. R. argentea — медленный пловец, обычно демонстрирующий вертикальные движения, чтобы избежать хищников в поисках пищи [47]. Напротив, O. niloticus, T. zillii и L. niloticus — быстрые пловцы, использующие больше энергии для движений против течения. По этой причине более вероятно, что R. argentea сохранит больше EPA и DPA, которые составляют более высокие уровни этих ЖК, чем у других видов.Таким образом, потребители рыбы должны съесть больше R. argentea из-за ее высокой пищевой ценности и низкой отпускной цены.

5. Заключение

Текущее исследование выявило 36 ЖК у четырех промысловых видов рыб из залива Мванза озера Виктория. О . niloticus содержит больше типов ЖК и ω 3 ПНЖК, чем L. niloticus , T. zillii и R. argentea . Более того, R. argentea имеет значительно и относительно более высокие уровни EPA и DPA, чем три других промысловых вида рыб из залива Мванза озера Виктория.Таким образом, потребители рыбы должны съесть больше O . niloticus для получения различных типов ЖК и R. argentea для получения высоких уровней EPA и DPA.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Благодарности

Авторы признают финансовую поддержку, предоставленную Исследовательской инициативой озера Виктория (VicRes). Благодарим Департамент водных наук и рыболовства (DASF) Университета Дар-эс-Салама (UDSM) за предоставление авторам разрешения на участие в исследовании и предоставление исследовательского оборудования.Авторы признательны за техническую помощь, предоставленную доктором Сунгхва из химического факультета UDSM во время лабораторных работ.

Аминокислотный состав — Протеопедия, жизнь в 3D

Из Proteopedia

Proteopedia linkproteopedia link

Аминокислотный состав белка относится к процентному содержанию каждой аминокислоты в последовательности этого белка. Процент, иногда называемый молевым процентом, рассчитывается для каждой из 22 стандартных аминокислот как количество этой аминокислоты, деленное на общее количество аминокислот в белковой цепи или молекуле.

Пример

В качестве примера приведем аминокислотный состав ацетилхолинэстеразы Torpedo californica (Тихоокеанский электрический луч), структура которого 2ace. Каноническая последовательность изоформы имеет длину 586. В зрелой форме сигнальный пептид удаляется с аминоконца, а пропептид удаляется с карбокси-конца, оставляя зрелую длину 537, со следующим составом:

Средние составы

Средние составы были рассчитаны для большого количества белков из различных таксонов.Они перечислены в загружаемой электронной таблице amino-acid-composition.xlsx.zip. Обнадеживает совпадение таблиц, составленных в 1993, 1998 и 2008 годах (цитаты приведены в таблице).

Вышеуказанные проценты были определены для нескольких тысяч последовательностей различных белков длиной 200 остатков с идентичностью последовательностей ниже 50% [1] . Эти данные включены в таблицу, ссылка на которую приведена выше.

Детерминанты аминокислотного состава

GC-content генома организма является сильнейшей детерминантой аминокислотного состава на уровне генома. [2] [3] [4] .

Другие, более слабые влияния:

  • Температура роста (мезофилия / термофилия / гипертермофилия). У термофилов больше глутаминовой кислоты (с уменьшением глутамина) и больше лизина и аргинина [2] . Вероятно, это связано с большим количеством солевых мостиков в белках термофилов, которые, как полагают, вносят вклад в термостабильность [5] .
  • Длина цепи . Белки термофилов в среднем короче белков мезофилов.Средняя длина составляет 283 и 340 соответственно [2] . Исследование ~ 550 000 белков длиной 50-200 аминокислот [1] пришло к выводу:
    • Увеличивается с длиной, достигая плато: Ala, Asp, Glu, Gly, Pro, Val; меньшее увеличение для Gln и Thr.
    • Уменьшается с длиной: Cys, Phe, His, Ile, Lys, Met, Asn, Ser.
    • Leu и Tyr наиболее высоки в коротких и длинных цепях и реже встречаются в белках среднего размера.
    • Пики Arg в белках среднего размера.
    • Trp составляет около 1,4% для длин 75-200.
  • Линкеры против доменов : линкеры между доменами имеют больше полярных остатков, тогда как компактные домены имеют больше гидрофобных остатков [3] .
  • Среда обитания : Среда, в которой живет организм, оказывает незначительное влияние на средний состав его белков [4] .
  • Изменчивость состава ранжирует археи> бактерии> эукариоты [3] .

Калькуляторы композиции

  • EMBL-EBI EMBOSS-PepStats создает таблицу, которую легко импортировать в электронную таблицу. В таблице есть как однобуквенные, так и трехбуквенные сокращения аминокислот, отсортированы по однобуквенным кодам .
Импорт данных композиции в Excel: Скопируйте только столбцы данных, вставьте их в текстовый редактор и сохраните в текстовый файл. В Excel в существующей (возможно, пустой) электронной таблице — Файл, Импорт, Текст.Отметьте 3 варианта разделителей: табуляция, пробел, рассматривать последовательные разделители как один. Приступите к импорту.
  • ProtParam ExPASy создает таблицу, которую легко импортировать в электронную таблицу. В таблице есть как однобуквенные, так и трехбуквенные сокращения аминокислот, отсортированы по трехбуквенным кодам . Он также предлагает вывод CSV, альтернативный формат, понятный для электронных таблиц.

Список литературы

  1. 1.0 1.1 Carugo O. Аминокислотный состав и размер белка.Protein Sci. 2008 декабрь; 17 (12): 2187-91. DOI: 10.1110 / ps.037762.108. Epub 2008, 9 сентября. PMID: 18780815 doi: http: //dx.doi.org/10.1110/ps.037762.108
  2. 2,0 2,1 2,2 Tekaia F, Yeramian E, Dujon B. Аминокислотный состав геномов, образ жизни организмов и тенденции эволюции: глобальная картина с анализом соответствий. Ген. 2002 4 сентября; 297 (1-2): 51-60. DOI: 10.1016 / s0378-1119 (02) 00871-5. PMID: 12384285 doi: http: //dx.doi.org/10.1016/s0378-1119 (02) 00871-5
  3. 3.0 3,1 3,2 Brune D, Andrade-Navarro MA, Mier P. Полное протеомное сравнение аминокислотного состава доменов и линкеров. BMC Res Notes. 2018 9 февраля; 11 (1): 117. DOI: 10.1186 / s13104-018-3221-0. PMID: 2

    65 doi: http: //dx.doi.org/10.1186/s13104-018-3221-0

  4. 4,0 4,1 Моура А., Саважо М.А., Алвес Р. Сигнатуры относительного аминокислотного состава организмов и окружающей среды. PLoS One. 2013 25 октября; 8 (10): e77319. DOI: 10,1371 / журнал.pone.0077319., eCollection 2013. PMID: 24204807 doi: http: //dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0077319
  5. ↑ Чан СН, Ю ТХ, Вонг КБ. Стабилизирующий солевой мостик увеличивает термостабильность белка за счет уменьшения изменения теплоемкости при разворачивании. PLoS One. 2011; 6 (6): e21624. Epub 2011, 24 июня. PMID: 21720566 doi: 10.1371 / journal.pone.0021624

Состав сывороточных жирных кислот, резистентность к инсулину, воспаление и жирные кислоты

Реферат

ЦЕЛЬ — Жирные кислоты (ЖК) участвовали в развитии хронических воспалительных состояний, таких как инсулинорезистентность и ожирение.Однако связь между инсулинорезистентностью, ожирением, воспалительной активностью (циркулирующий интерлейкин [IL] -6) и диетическими ЖК практически не изучалась у здоровых субъектов.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ — Мы стремились изучить эти взаимодействия у 123 субъектов с избыточным весом (ИМТ 26,9 ± 2,4 кг / м 2 [среднее ± стандартное отклонение]) и 109 худых (ИМТ 21,7 ± 1,7 кг / м 2 , P <0,000001) субъектов. IL-6 измеряли иммуноанализом, а FA - газожидкостной хроматографией.

РЕЗУЛЬТАТЫ — Процент насыщенных ЖК ( r = 0,30, P = 0,01) и ω-6 ЖК ( r = -0,32, P = 0,001) были значимо связаны с циркулирующим IL-6. , тогда как процент ω-3 ЖК отрицательно коррелировал с С-реактивным белком у субъектов с избыточным весом ( P = 0,04). Отношения насыщенных жирных кислот к ω-3 и насыщенных к ω-6 ЖК были достоверно и положительно связаны с С-реактивным белком ( P <0.0001) и IL-6 ( P <0,001) соответственно. Напротив, ни одна из этих ассоциаций не достигла статистической значимости у субъектов с бережливым питанием. Субъекты из наиболее чувствительного к инсулину квинтиля (значение оценки модели гомеостаза) показали значительно более высокий процент линолевой кислоты (C18: 2 )6) ( P = 0,03) и значительно более низкий уровень араквидовой кислоты (C20: 0) ( P = 0,04), бегеновой (C22: 0) ( P = 0,009), лигноцериновой (C24: 0) ( P = 0,02) и нервной (C24: 1 9) ( P = 0.001) FAs, чем остальные предметы. Параллельно с этим у наиболее чувствительных к инсулину субъектов наблюдалось значительное снижение С-реактивного белка ( P = 0,03). С-реактивный белок сыворотки был значительно связан с процентным содержанием линолевой кислоты и эйкозапентаеновой кислоты у некурящих мужчин ( P = 0,03 и P = 0,04 соответственно) и с докозагексаеновой кислотой у некурящих женщин ( r = -0,46, P <0,0001). Мы построили многовариантный регрессионный анализ для прогнозирования циркулирующего IL-6.Возраст, ИМТ, соотношение талии и бедер (WHR), статус курения и отношение насыщенных к ω-6 или насыщенных к ω-3 ЖК рассматривались как независимые переменные отдельно у мужчин и женщин. У мужчин с избыточной массой тела соотношение насыщенных ЖК к ω-3 ( P = 0,01), но не возраст, пол, ИМТ, WHR или статус курения, независимо друг от друга способствовали 17% дисперсии IL-6. У худых мужчин статус курения ( P = 0,02), но не остальные переменные, составлял 8% дисперсии IL-6.

ВЫВОДЫ — Диетические ЖК (как следует из концентрации ЖК в плазме), по-видимому, связаны с воспалительной активностью у субъектов с избыточным весом и у субъектов с инсулинорезистентностью.Избыточный вес регулирует отношение ЖК к маркерам воспаления.

Инсулинорезистентность все чаще рассматривается как хроническое воспалительное заболевание (1). Различные цитокины и химические посредники являются основными регуляторами этого воспалительного процесса, достигая биологических эффектов индивидуально, а также в сочетании друг с другом. Интерлейкин (ИЛ) -6 — провоспалительный цитокин, продуцируемый многими различными типами клеток, включая иммунные клетки и жировую ткань (2,3). Основные эффекты IL-6 проявляются в местах, отличных от его происхождения, и являются следствием его концентраций в крови.IL-6, по-видимому, играет роль в общем липидном обмене. Например, IL-6 ингибирует активность липопротеинлипазы адипоцитов (4) и вызывает повышение секреции триглицеридов в печени у крыс (5). У людей действие IL-6 связано с повышенным содержанием свободных жирных кислот в плазме (FFA) (6), триглицеридов натощак и триглицеридов VLDL, а FFA после нагрузки глюкозой также связаны с IL-6 (7). Эти ассоциации кажутся важными, потому что повышенные уровни IL-6 и С-реактивного белка, суррогатного маркера активности IL-6, предсказывают развитие диабета 2 типа и смертность (8-10).

Количество и качество жиров в рационе могут иметь значение для развития инсулинорезистентности и связанной с ней воспалительной активности. Высокая доля длинноцепочечных ненасыщенных жирных кислот (ЖК) и низкая доля насыщенных ЖК в рационе связаны с улучшенным действием инсулина (11). Высоконенасыщенные ЖК и, в частности, n-3 ЖК, привлекают все большее внимание как потенциальные противовоспалительные средства. Хорошо известно, что пищевые ЖК, по-видимому, модулируют высвобождение различных цитокинов (12).Продукция IL-6 и других цитокинов периферическими мононуклеарными клетками была значительно снижена после приема пищевых добавок полиненасыщенных ЖК (13,14). Концентрация ЖК в сыворотке в некоторой степени отражает состав пищевых жиров (15). Нет информации о возможных связях между профилем сывороточных FA и циркулирующим IL-6 в большой выборке, поэтому мы стремились изучить эту связь на 232 здоровых субъектах.

ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Субъекты

Всего 232 субъекта были обследованы в рамках продолжающегося эпидемиологического исследования неклассических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.Исследование было одобрено комитетом по этике больниц, и от каждого субъекта было получено информированное согласие.

Антропометрические и клинические измерения.

ИМТ и отношение талии к бедрам (WHR) были измерены у всех субъектов. ИМТ рассчитывали как вес (в килограммах), разделенный на рост (в метрах) в квадрате, а талию каждого испытуемого измеряли мягкой лентой на полпути между нижним ребром и гребнем подвздошной кости. Окружность бедра измеряли в самой широкой части ягодичной области.

Курильщиками считалось любое лицо, потребляющее хотя бы одну сигарету в день в течение предыдущих 6 месяцев. Мы включили небольшое количество курящих женщин ( n = 16), поэтому мы решили исключить их из этого анализа. Все субъекты сообщили, что их масса тела была стабильной в течение как минимум 3 месяцев до исследования. Артериальное давление в состоянии покоя измеряли после того, как испытуемые находились в сидячем положении не менее 15 минут. С помощью ртутного сфигмоманометра один и тот же исследователь трижды измерил артериальное давление на правой руке.В этом исследовании использовалось среднее значение трех измерений. Ни один из субъектов не принимал никаких лекарств (включая глюкокортикоиды или эстрогены) и не имел никаких признаков метаболического заболевания, кроме ожирения. Особо исключались пациенты с нарушением уровня глюкозы натощак. Все женщины находились в пременопаузе и изучали фолликулярную фазу. Заболевания печени и дисфункция щитовидной железы были специально исключены с помощью биохимического исследования. У всех женщин были регулярные менструальные циклы.

Образцы сыворотки

Анализ сывороточных ЖК.

Следуя методу Лепажа и Роя (16), 100 мкл сыворотки, полученной после 12-часового голодания, точно взвешивали в стеклянных пробирках и разбавляли смесью метанол-бензол 4: 1 (об. / Об.). Медленно добавляли ацетилхлорид (200 мкл) в течение 1 мин. После переэтерификации объединенные экстракты растворителей сушили в слабом потоке азота при комнатной температуре. Остатки растворяли в 500 мкл гексана и аликвоту вводили в хроматограф. ЖК хроматографировали в виде метиловых эфиров на 30-метровой колонке из плавленого кремнезема с внутренним диаметром 0 мкм.25 мм. Анализ проводили на газовом хроматографе Hewlett-Packard 5890, оборудованном пламенно-ионизационным детектором. Температура колонки поддерживалась на уровне 80 ° C в течение 3 минут и ступенчато достигала плато 220 ° C. Температура порта инжекции и детектора составляла 250 ° C и 270 ° C соответственно. В качестве газа-носителя использовался гелий. Внутренний стандарт, состоящий из 50 мкг пентадекановой кислоты (C15: 0), был точно взвешен и добавлен к сыворотке.

Концентрацию IL-6 в сыворотке измеряли с помощью коммерческого иммуноанализа (MEDGENIX IL-6 EASIA; BioSource Europe SA, Zoning Industriel B-6220, Fleunes, Бельгия) с коэффициентами вариации <6%.Минимальная определяемая концентрация IL-6 составляла 0,094 пг / мл. С-реактивный белок сыворотки (Beckman, Fullerton, CA) определяли с помощью стандартных лабораторных тестов с CV внутри и между анализами <4%.

Концентрация глюкозы в сыворотке была измерена дважды методом глюкозооксидазы. Уровень инсулина в сыворотке измеряли в двух экземплярах с помощью моноклонального иммунорадиометрического анализа (IRMA; Medgenix Diagnostics, Fleunes, Бельгия). Наименьший предел обнаружения составил 4,0 мЕд / л. CV внутри анализа составлял 5.2% при концентрации 10 мЕд / л. CV между исследованиями составлял 6,9% при 14 мЕд / л. Индекс инсулинорезистентности натощак (оценка модели гомеостаза [HOMA]) рассчитывали по формуле: HOMA = глюкоза натощак (ммоль / л) × инсулин натощак (мЕ / л) / 22,5. По нашему опыту, HOMA достоверно коррелирует с индексом чувствительности к инсулину, рассчитанным с использованием подхода минимальной модели ( r = 0,79, P <0,0001 [17]).

Общий холестерин сыворотки измеряли по реакции холестеринэстеразы / холестериноксидазы / пероксидазы.Общие сывороточные триглицериды измеряли посредством реакции глицеринфосфатоксидазы и пероксидазы.

Статистический анализ

Описательные результаты непрерывных переменных выражаются как среднее ± стандартное отклонение. Перед статистическим анализом проверяли нормальное распределение и однородность дисперсий. Параметры, которые не соответствовали этим тестам (индивидуальные FA и соотношения и IL-6), были преобразованы в логарифмическую форму. Связи между переменными были проанализированы с помощью простого корреляционного анализа.Испытуемые были разделены на квинтили по значению HOMA. Сравнение переменных у субъектов с наивысшим и самым низким квинтилями чувствительности к инсулину проводили с использованием критерия Стьюдента t и пошагового многомерного линейного регрессионного анализа. Статус курения рассматривался как категориальная переменная (0 = некурящий, 1 = курильщик). Уровни статистической значимости были установлены на уровне P <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Основные характеристики и состав ЖК сыворотки испытуемых представлены в таблицах 1–3.Абсолютная концентрация ЖК существенно не различалась между мужчинами и женщинами, а также между людьми с избыточным весом и худыми. Процент пальмитиновой кислоты (19,8 ± 2 против 18,8 ± 3, P = 0,004) и процент докозагексаеновой (DHA) кислоты (2,15 ± 0,6 против 1,92 ± 0,6, P = 0,03) были значительно выше у мужчин, чем у женщин. .

Мы разделили эту популяцию на людей с избыточным весом (ИМТ> 24,4 кг / м2 2 у мужчин и> 22,9 у женщин) и худых. Эта точка отсечения приблизительно соответствует ИМТ 25 кг / м 2 у кавказского населения Испании (18).По определению, субъекты с избыточной массой тела показали повышенный ИМТ (26,9 ± 2,4 против 21,7 ± 1,7 кг / м 2 2 , P <0,000001) и WHR (0,94 ± 0,07 против 0,88 ± 0,6, P <0,03) и были значительно старше (42,1 ± 8,9 против 37,4 ± 10 лет, P = 0,006). Уровень циркулирующего IL-6 был ниже минимально определяемой концентрации анализа (0,094 пг / мл) у 58 субъектов, поэтому они были исключены из дальнейшего анализа. Эти субъекты существенно не отличались по возрасту, полу и ИМТ от остальных субъектов.

Процент насыщенных ЖК (29,9 ± 1,8 против 30,4 ± 2,1) и ω-6 ЖК (40,6 ± 5,0 против 40,6 ± 5,2) существенно не различались у субъектов с избыточной массой тела и худых, тогда как ЖК ω-3 были значительно ниже у первое (2,7 ± 0,8 против 3,0 ± 1,0, P = 0,04). Те же самые результаты наблюдались отдельно у мужчин и женщин (Таблица 3), за исключением того, что у мужчин с избыточным весом также снизился процент на 14: 0 и 20: 5 FA, а у женщин с избыточным весом снизился (22: 6) ω-3. Доли насыщенных / ω-3 или насыщенных / ω-6 ЖК существенно не различались между группами.

У субъектов с избыточным весом процент насыщенных ЖК ( r = 0,30, P = 0,01) и ω-6 ЖК ( r = -0,32, P = 0,001) был значительно связан с циркулирующим IL-6. (Рис. 1), тогда как процент ω-3 ЖК отрицательно коррелировал с С-реактивным белком ( r = -0,25, P = 0,04). Отношения насыщенных жирных кислот к ω-3 и насыщенных к ω-6 ЖК были достоверно и положительно связаны с С-реактивным белком ( P <0.0001) и IL-6 ( P <0,001) соответственно. Отношения были сильнее у курильщиков. Напротив, ни одна из этих ассоциаций не показала статистической значимости у худых субъектов. Все эти результаты сохранились после учета возраста. Мы построили многовариантный регрессионный анализ для прогнозирования циркулирующего IL-6. Возраст, ИМТ, WHR, статус курения и соотношение насыщенных / ω-6 или насыщенных / ω-3 ЖК рассматривались как независимые переменные отдельно у мужчин и женщин. У мужчин с избыточным весом насыщенные / ω-3 ЖК ( P = 0.01), но не возраст, пол, ИМТ, WHR или статус курения, независимо друг от друга внесли вклад в 17% дисперсии IL-6 (Таблица 4). У худых мужчин статус курения ( P = 0,02), но не остальные переменные, составлял 8% дисперсии IL-6. У женщин любая из этих переменных независимо влияла на дисперсию IL-6.

Субъекты из наиболее чувствительного к инсулину квинтиля (значение HOMA) (среднее квинтили ± стандартное отклонение: 0,73 ± 0,19, 1,13 ± 0,08, 1,45 ± 0,09, 1,89 ± 0,16 и 3,41 ± 1,6 для мужчин и 0,75 ± 0.11, 1,02 ± 0,06, 1,35 ± 0,12, 1,76 ± 0,13 и 3,12 ± 0,8 у женщин) имели значительно более высокий процент линоленовой кислоты (C18: 3 3) (0,48 ± 0,18 против 0,42 ± 0,15, P = 0,032 ) и значительно более низкими араквидными (C20: 0) ( P = 0,04), бегеновыми (C22: 0) ( P = 0,009), лигноцериновыми (C24: 0) ( P = 0,02) и нервными (C24 : 1 ϖ9) ( P = 0,001) FA, чем остальные испытуемые. Параллельно с этим у наиболее чувствительных к инсулину субъектов значительно снизился уровень С-реактивного белка (0.35 ± 0,12 против 0,44 ± 0,36, P = 0,03). В частности, C-реактивный белок в сыворотке был значительно связан с процентным содержанием линолевой кислоты (C18: 2 6) и эйкозапентаеновой (EPA) кислоты (C20: 5 3) у некурящих мужчин ( P = 0,03 и P = 0,04, соответственно). и с кислотой DHA (C22: 6 3) у некурящих женщин ( r = -0,46, P <0,0001) (Таблица 5).

При оценке индивидуальных ЖК у всех субъектов концентрация ИЛ-6 в сыворотке положительно коррелировала с долей насыщенной миристиновой (C14: 0) и пальмитиновой кислоты (C16: 0) у курящих мужчин и у некурящих женщин (таблица 5).Абсолютные концентрации насыщенных ЖК C18: 0 (стеариновая кислота) и C24: 0 (лигноцериновые кислоты) также были положительно связаны с IL-6 среди курящих мужчин ( r = 0,31, P = 0,031 и r = 0,30, P = 0,038 соответственно). Тенденция к отрицательной ассоциации с линолевой кислотой (C18: 2–6) была показана у курящих мужчин и у некурящих женщин (таблица 5).

ВЫВОДЫ

диетических ЖК (на основании концентрации ЖК в плазме), по-видимому, тесно связаны с воспалительной активностью.Интересно, что эта связь особенно заметна у субъектов с повышенной жировой массой, определяемой как ИМТ> 24,4 кг / м 2 у мужчин и> 22,9 кг / м 2 у женщин. Наша популяция показала увеличенную жировую массу по сравнению с другими популяциями, поэтому эти точки отсечения соответствуют ИМТ 25 кг / м 2 в американской белой популяции (18). Мы обнаружили, что процент насыщенных ЖК и ω-6 ЖК был значительно связан с циркулирующим ИЛ-6, тогда как процент ω-3 ЖК отрицательно коррелировал с С-реактивным белком у субъектов с избыточной массой тела.Отношения насыщенных жирных кислот к ω-3 и насыщенных к ω-6 были достоверно и положительно связаны с С-реактивным белком и IL-6, соответственно. Все эти ассоциации намекают на ожирение как на воспалительное заболевание пищевого происхождения, хотя причины и следствия не могут быть выведены из настоящего исследования. Напротив, любая из этих ассоциаций показала статистическую значимость у худых людей. Тем не менее, следует учитывать, что большая разница в ИЛ-6 и С-реактивном белке у людей с избыточной массой тела и у худых может объяснить отсутствие связи у худых людей.

Состав ЖК в сыворотке в значительной степени определяется потреблением с пищей и является хорошим показателем обычного потребления жиров с пищей у взрослых среднего возраста (15,19). Хорошо известно, что диетический состав длинноцепочечных ЖК влияет на воспаление и атерогенез в исследованиях in vitro, на животных и людях с участием относительно небольшого числа субъектов (12-15). В недавнем исследовании in vitro насыщенные ЖК индуцировали активацию ядерного фактора κB, важного медиатора продукции IL-6 и некоторых других цитокинов (20).DHA (C22: 6 3) и кислоты EPA (C20: 5 3) ингибировали in vitro продукцию IL-6 эндотелиальными клетками человека (21). DHA также снижает эндотелиальную экспрессию IL-6 в ответ на различные стимулы (22). Параллельно с этими наблюдениями добавление EPA и DHA, по-видимому, снижает выработку цитокинов у людей. Meydani et al. (13) изучали влияние ЭПК и ДГК в качестве пищевых добавок у 12 женщин; эта добавка значительно снизила продукцию цитокинов периферическими мононуклеарными клетками.Эндрес и др. (14) давали девяти добровольцам добавки, состоящие из 18 г / день рыбьего жира, содержащего 2,7 г EPA и 1,85 г DHA, и обнаружили значительное снижение (43%) продукции IL-1β мононуклеарными клетками периферической крови.

Связь процента ω-3 и С-реактивного белка, описанная здесь, кажется особенно заметной при рассмотрении недавних результатов у американских женщин. Повышенное потребление ω-3 полиненасыщенных ЖК, ЭПК и ДГК было связано со снижением риска тромботического инфаркта головного мозга (23).Эти отношения, скорее всего, имели диетическое объяснение, потому что пища является основным источником этих ЖК. EPA, частично преобразованная из DHA, превращается в неагрегационный агент, который увеличивает синтез вазодилататора, простагландина I 3 , что приводит к дальнейшему снижению агрегации тромбоцитов и усилению вазодилатации (24).

Физиологическое значение значительной разницы в процентном содержании араквидных (C20: 0), бегеновых (C22: 0) и лигноцериновых (C24: 0) у инсулино-чувствительных и инсулинорезистентных субъектов не может быть выведено из настоящего исследования.Однако, согласно недавним исследованиям, замена пищевых насыщенных жиров полиненасыщенными жирами улучшила чувствительность к инсулину (25).

Также примечательно низкое содержание арахидоновой кислоты у мужчин с избыточным весом. Фактически, высокое соотношение между арахидоновой (20: 4 n-6) и дигомо-γ линоленовой (20: 3 n-6) кислотой в качестве показателя активности Δ5-десатуразы в фосфолипидах скелетных мышц связано с хорошим инсулином. чувствительность (26).

Связь процента FA и IL-6 также должна интерпретироваться в контексте атеросклеротического процесса.Хорошо известно, что воспаление сосудистой стенки играет важную роль в возникновении и прогрессировании атеросклероза (27–29). Повреждение стенки сосуда приводит к разрушению эндотелиальных клеток, что приводит к обнажению подлежащих гладкомышечных клеток сосудов. Эндотелиальные и гладкомышечные клетки продуцируют IL-6, а транскрипты гена IL-6 экспрессируются в атеросклеротических поражениях человека (30). Проспективные исследования с участием практически здоровых лиц и лиц из группы высокого риска показывают, что повышенная концентрация ИЛ-6 и С-реактивного белка, с одной стороны (9,31–33), и состав ЖК, с другой стороны, связаны с инсулинорезистентностью, диабетом 2 типа и сердечно-сосудистые события (34).Результаты настоящего исследования предполагают, что эти ассоциации являются взаимосвязанными событиями.

Одним из ограничений этого исследования является его поперечный дизайн, и, таким образом, представленные здесь результаты являются гипотезами. Обнаруженные ассоциации могут быть связаны с множеством других факторов и не указывают на причину и следствие. Необходимо будет продемонстрировать, что уровни IL-6 можно регулировать путем кормления определенных ЖК (35) или путем изменения состава ЖК в сыворотке.

Таким образом, пищевые ЖК (как следует из концентрации ЖК в плазме), по-видимому, связаны с воспалительной активностью у субъектов с избыточным весом и у субъектов с инсулинорезистентностью.Избыточный вес изменяет отношения ЖК к маркерам воспаления.

Рисунок 1—

Связь между процентом насыщенных ЖК и IL-6 ( A ) и между процентом ω-6 полиненасыщенных ЖК и IL-6 ( B ) у субъектов с избыточной массой тела с определяемыми уровнями IL-6.

Таблица 1 —

Антропометрические и биохимические переменные у мужчин

Таблица 2—

Профиль жирных кислот в сыворотке крови у мужчин и женщин

Таблица 3–

Антропометрические и биохимические переменные у женщин

Таблица 4—

Уравнения анализа множественной линейной регрессии у мужчин с избыточным весом

Таблица 5—

Исследование ассоциации циркулирующего IL-6 и С-реактивного белка в зависимости от пола и статуса курения

Сноски

  • Адрес для корреспонденции и запросов на перепечатку J.М. Фернандес-Реаль, доктор медицинских наук, Отделение эндокринологии, Диабет и нутрицио, Госпиталь Жироны, Карретера де Франсия s / n, 17007 Жирона, Испания. Эл. Почта: uden.jmfernandezreal {at} htrueta.scs.es.

    Поступила в печать 4 декабря 2002 г. и принята в доработке 6 февраля 2003 г.

    Таблица в другом месте этого выпуска показывает условные единицы и единицы Système International (SI), а также коэффициенты пересчета для многих веществ.

  • УХОД ЗА ДИАБЕТОМ

Ссылки

  1. Fernández-Real JM, Ricart W: Инсулинорезистентность и воспаление в эволюционной перспективе: вклад генотипа / фенотипа цитокинов в бережливость.Diabetologia 42: 1367–1374, 1999

  2. Feingold KR, Grunfeld C: Роль цитокинов в индукции гиперлипидемии. Diabetes 41 (Suppl. 2): 97–101, 1992

  3. Папаниколау Д.А., Уайлдер Р.Л., Манолагас СК, Хрусос Г.П .: Патофизиологические роли интерлейкина-6 в заболеваниях человека. Ann Intern Med 128: 127–137, 1998

  4. Greenberg AS, Nordan RP, McIntosh J, Calvo JC, Scow RO, Jablons D: Интерлейкин-6 снижает активность липопротеинлипазы в жировой ткани мышей in vivo и в адипоцитах 3T3 – L1: возможная роль интерлейкина-6 в раковой кахексии.Cancer Res 52: 4113–4116, 1992

  5. Nonogaki K, Fuller GM, Fuentes NL, Moser AH, Staprans I, Grunfeld C: Интерлейкин-6 стимулирует секрецию триглицеридов в печени у крыс. Endocrinology 136: 2143–2149, 1995

  6. Stouthard JM, Romijn JA, Van der Poll T., Endert E, Klein S, Bakker PJ, Veenhof CH, Sauerwein HP: Эндокринологические и метаболические эффекты интерлейкина-6 в люди. Am J Physiol 268: E813 – E819, 1995

  7. Fernández-Real JM, Broch M, Vendrell J, Richart C, Ricart W: Полиморфизм гена интерлейкина 6 и липидные аномалии у здоровых субъектов.J Clin Endocrinol Metab 85: 1334–1339, 2000

  8. Harris TB, Ferrucci L, Tracy RP, Corti MC, Wacholder S, Ettinger WH Jr, Heimovitz H, Cohen HJ, Wallace R: ассоциации повышенного интерлейкина -6 и С-реактивный белок со смертностью у пожилых людей. Am J Med 106: 506–512, 1999

  9. Pradhan AD, Manson JE, Rifai N, Buring JE, Ridker PM: C-реактивный белок, интерлейкин 6 и риск развития сахарного диабета 2 типа. JAMA 286: 327–334, 2001

  10. Юдкин Дж. С., Кумари М., Хамфрис С. Е., Мохамед-Али В. Воспаление, ожирение, стресс и ишемическая болезнь сердца.Интерлейкин-6 — это связь? Атеросклероз 148: 209–214, 2000

  11. Ху Ф.Б., Ван Дам Р.М., Лю С.: Диета и риск диабета типа II: роль типов жиров и углеводов. Diabetologia 44: 805–817, 2001

  12. Meydani SN: Модуляция производства цитокинов диетическими полиненасыщенными жирными кислотами. Proc Soc Exp Biol Med 200: 189–193, 1992

  13. Meydani SN, Endres S, Woods MM, Goldin BR, Soo C, Morrill-Labrode A, Dinarello CA, Gorbach SL: Oral (n-3 ) добавление жирных кислот подавляет выработку цитокинов и пролиферацию лимфоцитов: сравнение молодых и пожилых женщин.J Nutr 121: 547–555, 1991

  14. Endres S, Ghorbani R, Kelley VE, Georgilis K, Lonnemann G, van der Meer JW, Cannon JG, Rogers TS, Klempner MS, Weber PC, et al. : Влияние пищевых добавок с n-3 полиненасыщенными жирными кислотами на синтез интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли мононуклеарными клетками. N Engl J Med 320: 265–271, 1989

  15. Vessby B: Диетический жир, состав жирных кислот в плазме и метаболический синдром.Curr Opin Lipidol 14: 15–19, 2003

  16. Лепаж Г., Рой CC: Прямая переэтерификация всех классов липидов в одностадийной реакции. J Lipid Res 27: 114–120, 1986, 1986

  17. Fernández-Real JM, Molina A, Broch M, Ricart W, Gutiérrez C, Casamitjana R, Vendrell J, Soler J, Gomez-Sáez JM: Активность системы факторов некроза опухоли связана с инсулинорезистентностью и дислипидемией при миотонической дистрофии. Diabetes 48: 1108–1112, 1999

  18. Fernandez-Real JM, Vayreda M, Casamitjana R, Saez M, Ricart W: Индекс массы тела (ИМТ) и процент жировой массы: ИМТ> 27.5 кг / м 2 может указывать на ожирение у населения Испании. Med Clin 117: 681–684, 2001

  19. Ma J, Folsom AR, Shadar E, Eckfeldt JH: Жирнокислотный состав плазмы как индикатор привычного потребления жиров с пищей у взрослых среднего возраста. Am J Clin Nutr 62: 564–571, ​​1995

  20. Lee JY, Sohn KH, Rhee SH, Hwang D: Насыщенные жирные кислоты, но не ненасыщенные жирные кислоты, индуцируют экспрессию циклооксигеназы-2, опосредованно -подобный рецептор 4.J Biol Chem 276: 16683–16689, 2001

  21. Khalfoun B, Thibault F, Watier H, Bardos P, Lebranchu Y: Докозагексаеновая и эйкозапентаеновая кислоты ингибируют in vitro продукцию эндотелиальных клеток-6 человека. Adv Exp Med Biol 400B: 589–597, 1997

  22. Loppnow H, Libby P: Сравнительный анализ индукции цитокинов в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов человека. Lymphokine Res 8: 293–299, 1989

  23. Iso H, Rexrode KM, Stampfer MJ, Manson JE, Colditz GA, Speizer FE, Hennekens CH, Willett WC: потребление рыбы и омега-3 жирных кислот и риск инсульта у женщин.JAMA 285: 304–312, 2001

  24. Von Schacky C, Fischer S, Weber PC: Долгосрочные эффекты пищевых морских n-3 жирных кислот на плазменные и клеточные липиды, функцию тромбоцитов и образование эйкозаноидов у людей. J Clin Invest 76: 1626–1631, 1985

  25. Summers LKM, Fielding BA, Bradshaw HA, llic V, Beysen C, Clark ML, Moore NR, Frayn KN: Замена диетических насыщенных жиров полиненасыщенными жирами в брюшной полости распределение жира и улучшает чувствительность к инсулину.Diabetologia 45: 369–377, 2002

  26. Вессби Б., Густафссон И.Б., Тенгблад С., Боберг М., Андерссон А. Десатурация и удлинение жирных кислот и действие инсулина. Ann NY Acad Sci 967: 183–195, 2002

  27. Fernández-Real JM, Vayreda M, Richart C, Gutiérrez C, Broch M, Vendrell J, Ricart W: уровни циркулирующего интерлейкина 6, артериальное давление и инсулин чувствительность у практически здоровых мужчин и женщин. J Clin Endocrinol Metab 86: 1154–1159, 2001

  28. Де Катерина Р., Ляо Дж. К., Либби П.: Модуляция жирными кислотами активации эндотелия.Am J Clin Nutr 71: 213–223, 2000

  29. Stouthard JM, Levi M, Hack CE, Veenhof CH, Romijn HA, Sauerwein HP, van der Poll T: Интерлейкин-6 стимулирует коагуляцию, а не фибринолиз, в людях. Thromb Hemost 76: 738–742, 1996

  30. Seino Y, Ikeda U, Ikeda M, Yamamoto K, Misawa Y, Hasegawa T, Kano S, Shimada K: транскрипты гена интерлейкина-6 экспрессируются в атеросклерозе человека. поражения. Cytokine 6: 87–91, 1994

  31. Ridker PM, Rifai N, Stampfer MJ, Hennekens CH: Концентрация интерлейкина-6 в плазме и риск инфаркта миокарда в будущем среди практически здоровых мужчин.Circulation 101: 1767–1772, 2000

  32. Ridker PM, Buring JE, Shih J, Matias M, Hennekens CH: проспективное исследование C-реактивного белка и риска будущих сердечно-сосудистых событий среди практически здоровых женщин. Циркуляция 98: 731–733, 1998

  33. Kuller LH, Tracy RP, Shaten J, Meilahn EN, для исследовательской группы MRFIT: взаимосвязь C-реактивного белка и ишемической болезни сердца во вложенном случае MRFIT-контроль изучение. Am J Epidemiol 144: 537–547, 1996

  34. Миеттинен Т.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *